开题报告

毕业论文(设计)开题报告

题 目 名 称: β-环糊精包含金银花 挥发油的制备工艺研究 毕业论文 制药工程系 08034102 周 晓 兰 揭 晶 吴 殿 娇 2012年3月20号 题 目 类 别: 系 别: 专 业 班 级: 学 生 姓 名: 指 导 教 师: 辅 导 教 师: 完 成 日 期:

研究现状

金银花，为中药材和植物的统称。植物金银花又名忍冬，为忍冬科多年生半常绿缠绕木质藤本植物。“金银花”一名出自《本草纲目》，由于忍冬花初开为白色，后转为黄色，因此得名金银花。金银花为忍冬科植物Lonicera japonica Thunβ的干燥花蕾或带出开的花。亦名双花、二花、银花，忍冬花。山东 和 河 南为 我 国金 银 花 的主 要 产地 ， 具有悠久 的金银花种植历史。 山东金银花 习称 东银花或 济银花， 河 南产金银花 习称南银 花或密银花。 山东拥有丰 富的金银 花资源 ， 在 金银花育种方面成绩斐然 ， 先后 以选育 了金银花系列 新品种 ， 如 平 邑从珍 稀资源选育 的“ 金仓一号”， 从野生金银花 选育的优 良单 株嫁接 培育的新 品种 “ 懒汉 金银花”． 从普通金银 花变异选 育的“ 木本 红色金银花” 、 正大科技 园从森林野生品系 选 育的树形金银花 “ 鲁 平金银花 王” 、 以及 临沂 的“ 鲁 峰金银花 ” 等。 河 南封丘农科 中 心培 育的树型金 银花新 品种“ 金丰一号 ”。

忍冬为 《中国药典》 ( 2 0 l O 版一部)金银花正品。呈棒状 ，上粗下 细，略弯曲，长2 - 3 c m，上部直径约3 r am，下部直径约1 ． 5 mm。表面 黄白色或绿白色 ( 贮久色渐深)密被短柔毛 ，偶见叶状苞片 花 萼绿色，先端5 裂，裂片有毛，长约2 r am。开放者花冠简状，先端二 唇形 ；雄蕊5 个，附于筒壁，黄色；雌蕊1 个，子房无毛。气清香、味淡，微苦金银花采收加工最佳时间为夏初，选择晴天早晨露水刚干时，摘取青色未开放的花蕾，薄摊在席上晾晒；阴天晾干或位或烘干即可。忌在烈日下曝晒或用强火烘烤，在晾晒过程中忌直接用手翻动，以免影响质量。

金银花自古被誉为清热解毒 的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发 疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。其具有抗炎、抑菌、抗病毒、解热、利肝保肝、抗 血小板凝集、免疫调节等作用。近年来随着对其不断扩展的研究，进一步发展了金银花的药用价值，现将金银花的研究现状概述如下。

1.提取及包含工艺的研究

采用正交试验设计， 以金银花挥发油得率为指标优选提取工艺； 以金银花挥发油包合物的产 率、 含油率以及包合率的综合评分为指标优选包合工艺方法。金银花挥发油的最佳提取工艺： 浸 泡时间为2h ， 提取时间5h ， 加水量为8倍条件，即为水蒸气蒸馏法； 金银花挥发油β-环糊精最佳包合工艺： 油： β- 环糊精为 1 ： 6 ， 包合温度6 0℃，， 恒温搅拌时间6 0 mi n ，即为饱和水溶液法制备包合物。通过验证所选提取工艺提油率高， 包合效果好。

2 有效成分及测定方法的研究

金银花化学成分研究表明， 其富含挥发油、 黄酮类、 有机酸、 三萜皂苷类微量元素类等。

2.1挥发油类

挥发油类是金银花的主要有效 成分， 多为低沸点的不饱和萜烯类成分， 且芳樟醇 的含量较高， 含量高达 l 4％以上， 其中河南产含量 高达 4 5 ． 5％．干花挥发油成分以棕榈酸为主， 一 般占2 6％以上， 芳樟醇含量仅在 0 ． 3 9％以下。王天志等¨ 通过 G C—M S联用首次分析出灰毡毛 忍冬干燥花蕾挥发油成分， 包括芳樟醇、 辛醇、 十八 碳二烯酸、 亚油酸乙脂和十八碳三烯酸甲脂等， 占 挥发油总量的9 1 ．5 7％。金银花鲜

品和干品中挥 发油含量、 种类均有一定差别， 其中鲜花以芳樟醇 为主， 含量高达 1 4％以上， 干花则以棕榈酸为主,占2 6％以上，芳樟醇含量不到0 ． 4％， 一般认为是 在干燥加工过程中损失的。

2.2 黄酮类

最早从金银花当中提取出的黄酮类 有效成分为木犀草素， 其次为忍冬苷 。9 0年代 从金银花正丁醇萃取物中分离得到木犀草素 一 3— 0一o t —D一葡萄糖苷、 木犀草素 一 7—0一Β—D半 乳糖苷、 槲皮素 一 7—0一Β—D一葡萄糖苷和金丝 桃苷4个黄酮类化合物 。从金银花氯仿萃取物 中又分别得5一羟基 一3 ， 4 ， 7一三甲氧基黄酮和 C o r y m β o s i n J 。还有研究发现不同时期的金银花 修剪枝各部位均含有黄酮且都是节部和叶片含量 最高， 花中次之， 茎含量较低 j 。邢俊波等 首次 从该植物中发现5一羟基 7 ， 4一 二甲氧基黄酮。 2.3有机酸类

金银花的主要有效成分为绿原酸 类化合物。主要有绿原酸( C h l o r o g c n i c a c i d ) 和异 绿原 酸 ( I s o c h l o r o g e n i c a c i d ) 。绿 原 酸 ( c h l o r o g e n i c a c i d ， C G A) ， 又名咖啡鞣酸， 是 由咖啡酸 ( c a f f e i c a c i d ) 与奎尼酸( q u i n i c a c i d ) 形成的缩酚酸， 属于苯 丙素类化合物。异绿原酸为一混合物， 它的异构体 分别为4 ， 5一二咖啡酸酰奎尼酸， 3 ， 4一二咖啡酸 酰奎尼酸， 3 ， 5一二咖啡酸酰奎尼酸， 1 ， 3一二咖啡 酸酰奎尼酸， 3一阿魏酰奎尼酸， 4一阿魏酰奎尼酸 ，5一阿魏酰奎尼酸 。

2.4 三萜皂苷类

从 9 O年代起， 我国学者就不断 从金银花中提取出三萜皂苷类化合物， 最早从金银 花中分离出一个新的含有六个糖基的三萜皂苷。 然后又分离得到 3个三萜皂苷。此后又发现了2 个新的双咖啡酰基奎尼酸酯化合物 J 。郑虎 占 等¨ 从吊子银花正丁醇萃取物中亦分离得到 4个 三萜皂苷类成分， 其中3个与灰毡毛忍冬中所含皂苷相同。即川续断皂苷乙， 灰毡毛忍冬皂甲和乙， 另一个为木通皂苷 D。陈昌祥等¨ 从金银花花蓄 中分离得到了6个化合物， 其中新常春皂昔 F为新 发现的化合物。

2. 5 微量元素类及其他

微量元素对人体健康、 生长发育和防病治病有着密切的关系。金银花当 中含有很多微量元素。赵庆华等¨ 通过火焰原子 吸收法测定了金银花的微量元素， 发现金银花中K 和C r 含量最高， 也有一定量的C u元素。这三种元 素在体内可形成络合物， 有学者发现多种金属络合 物有抗菌抗病毒抗炎抗肿瘤作用¨， 可能金银花 有抗菌抗病毒抗炎解毒等作用， 与这些金属在人体 内生成的金属络合物有关。邢俊波等 从该植物花蕾中发现槲皮素、齐墩果酸和胡萝卜 苷。

3.金银花的药理作用

金银花具有抗菌抗病毒,解热抗炎、免疫调节、 保肝利胆、 降血脂、 抗生育、 止血和抗过敏等作用。

3. 1 抑茵作用

金银花对多种致病菌均有一定的 抑制作用， 包括金黄色葡萄球菌、 溶血性链球菌、 大 肠杆菌、 痢疾杆菌、 霍乱弧菌、 伤寒杆菌、 副伤寒杆 菌， 对肺炎球菌、 脑膜炎双球菌、 绿脓杆菌、 结核杆 菌亦有效， 水浸剂比煎剂作用强， 金银花对致病的 变形链球

菌、 放线粘杆菌和引起牙周病的产黑色素 类杆菌、 牙龈类杆菌及伴放线嗜血菌亦显示了较强 的抗菌活性L l 。另有学者发现金银花提取物对枯 草杆菌、 青霉菌、 黄曲霉菌和黑曲霉菌也有一定的 抑制作用¨ 。金银花与连翘或青霉素合用有协同 或相加作用， 可能抑制了细菌体内蛋白质合成， 绿 原酸、 异绿原酸及木犀草素可能抗菌的有效 成分㈣ 。

3. 2 抗病毒作用

金银花水煎剂( 1 ：2 ) 在人胚 肾原代单层上皮细胞组织培养上， 对流感病毒、 孤 儿病毒、 疱疹病毒增多有抑制作用¨ 引。金银花中 活性成分绿原酸对呼吸道合胞病毒和柯萨奇 Β组 3型病毒具明显的抑制作用¨ 。金银花水煎剂 ( 1 ： 2 0 ) 对流感病毒、 疱疹病毒有抑制作用， 能抑制 病毒的复制， 延缓病毒所致细胞病变的发生。还能 延缓呼吸道合胞病毒的细胞病变} 2 。金银花醇提 物对甲型流感病毒 F M1型鼠肺适应株有一定的抑 制作用， 其活性物质除绿原酸外还有其他 3—4个 重要的成分参与这一药理过程口。金银花还有一 定的抗猴免疫缺陷病毒( S I V) 的作崩， 对抗艾滋病 病毒( mv) 亦显示中等活性。

3.3抗炎解热作用

金银花有明显的抗炎作用， 能明显抑制蛋清 、 角叉菜胶等所致大鼠脚爪水肿， 并能明显抑制大鼠巴豆油性肉芽囊的炎性渗出和 炎性增生。金银花还对人的 一球蛋白的 c u 热 变性作用有显著抑制效果。忍冬总皂苷( F u 1 ) 具有显著抗活性， 由于 F u l 也不能明显延长切除肾 上腺幼年大鼠生存时间， 表明 F u l 本身不具有肾上 腺皮质激素样作用， 其抗炎作用有可能是通过兴奋垂体。 肾上腺皮质轴， 促进肾上腺皮质激素释放而 实现 。

3.4对免疫系统作用

金银花具有促进白细胞和炎性细胞吞噬的作用， 还能降低豚鼠T细胞 a一醋酸萘酯酶( A N A E ) 百分率， 降低中性粒细胞( P MN) 体外分泌， 具有恢复巨噬细胞功能， 调理淋巴细胞作用， 具有显著增强 I L一 2的产生等作用 J 。

3.5 保肝利胆作用

金银花中的三萜皂 苷 对C C I 4引起的小鼠肝损伤有明显的保护作用， 并明 显减轻肝脏病理损伤的严重程度。绿原酸能促进胆汁分泌， 忍冬总皂苷能抑制肝中毒后血清谷丙转氨酶升高，明显减轻肝脏病理损伤程度 J 。

3.6抗过敏作用

金银花可通过降低特异性 I g E而有抗过敏作用 ， 但受浓度影响较大； 金银花水提物还能通过减少抗卵清蛋白特异性 I g E抗体的产生， 从而对抗 I型变态反应。金银花水提物还能抑 制肥大细胞的组织胺释放， 在一定程度上抑制过敏反应的发生 。还有实验表明金银花 3 5％ 乙醇 提取物的水溶液具有显著的预防过敏活性_ 2 引。

3.7 降血脂、 降糖作用

金银花提取物可降低高 脂血症模型动物的血清和肝组织甘油三酯水平， 但 对血清胆固醇、 低密度酯蛋白、 高密度酯蛋白和肝 组织胆固醇无明显作用。研究结果初步表明， 金银 花提取物对实验性高血糖有降低作用， 其机理可能 与抑制肠道 仅一葡萄糖苷酶活性或拮抗自由基、 保 护胰腺 p一细胞有关 。金银花的有效成分绿原 酸也有类似作用。静脉给予绿原酸能显著降低大鼠血浆中胆固醇和甘油三酯的含量， 肝脏中的甘油 三酯水平也有明显降低 。

3.8 抗氧化作用

金银花水提物在体外对 H0具有直接的清除作用 ， 能使烫伤小鼠中性粒细胞合 成和释放溶酶体酶的能力相应减少， 说明其具有抗 氧化反应的作用 。还有学者实验发现金银花可 使大鼠血清中T—A O C、 G S H—P X、 G S H和 S O D明 显增

高， MD A含量减低， N O和 N O S变化不明显， 2 ． 7 抗血小板凝集作用 金银花蕊水煎液、 混悬 液具有显著 的止 血作用 ， 且 悬液的作用强 于水煎 液， 绿原酸、 咖啡酸为其主要止血成分 。金银花 及其所含的有机酸类化合物可通过抑制 A D P诱导 血小板的激活， 而抑制血小板聚集 。

3.9 抗肿瘤作用

动物实验表明 ， 金银 花的主要 成分绿原酸对胃癌及结肠癌的发生具有预防及抑 制作用。C G A抗诱变及抗癌作用机制可能与其促 氧化作用 、 增强芳烃羟化酶的活性 、 抑制 8一羟基 脱氧鸟苷 ( 8一O H—d G) 的形成、 抑制致癌物 ～ D N A加合物及氧自由基等因素有关 。

研究目的和意义：

金银花含有挥发油成分， 它是其重要的药理活 性成分， 具有体外抑菌， 抗菌抗病毒， 平喘镇咳等作用。以金银花挥发油为主要 成分的制剂有金银花注射液、 维 C银翘片、 金银花 露和清咽糖浆等。为了充分发挥挥发油的效用， 增加挥发油在制 剂中的稳定性， 减少其不良气味， 本文在实验中将其 挥发油单独提取， 用 1 3一环糊精包合， 并对影响提取 及包合的工艺条件进行了研究， 设计出了最佳工艺。

β一 环糊 它 由 7 个葡萄糖分子以 - 1 ， 4糖苷键连接而成， 主体构 像是一个中间有空洞， 两端不封闭的圆筒， 其显著 的结构特征是存在一个立体筒状手性疏水空腔， 特殊的非极性疏水环境使 Β — C D能以范德华力、 疏 水和氢键等作用力， 与一些极性、 大小、 形状及性 质相匹配的分子或某些分子的疏水性基团作用， 在其空间结构中全部或部分包入另一种分子形成 稳定的超分子包合化合物， 称 p — C D包合物或 p ． C D分子微囊 。

Β 一 环糊精包埋产品的应用及研究报道最多， 随着 工业化生产的发展和要求， 近年来国内~ f ' Y - 对 Β 一 环糊精衍生物进行了大量深入的研究， 取得了巨 大的成果。 今后， p 一 环糊精的工业应用将更加集中于敏 感性较强的芳香性物质的包埋研究， 主要应用于 食品、 药物、 香料、 化妆品、 除草剂、 杀虫剂等领域。 随着环糊精化学研究的进展， 以及中国 Β 环糊精 独特的资源优势， Β 一 环糊精包埋技术在食品、 医药 及 日化工业中将有更加广阔的应用前景。

挥发油类成分因其 具有分子量较小、 亲脂性、 低沸点等特点， 根据文献 报道其提取方法有多种， 如超临界萃取技术、 水蒸 气蒸馏等。本实验根据挥发油与水不相混合， 当受 热后， 二者蒸汽压的总和与大气压相等时， 溶剂即 开始沸腾， 继续加热则挥发油可随水蒸气蒸馏出来 的原理， 采用水蒸气蒸馏法提取金银花、 连翘中的 挥发油 ] 。试验结果表明采用正交试验设计， 金银 花挥发油的提取条件比较稳定。

挥发油 6一环糊精包合工艺的研究 由于挥 发油容易在常温下挥发， 对空气、 日光及温度又比 较敏感， 所以使用一般制剂方法难以对其进行有效 的控制。1 3 一环糊精是一种较新的药物包合材料， 在防止挥发性成分挥散， 减少刺激， 降低毒副作用， 掩盖药物的臭味等方面有 良好效果。本实验中金 银花挥发油采用 Β一环糊精包合饱和水溶液法， 使液体药物固体 化， 增加药物的稳定性和分散度， 从而提高药物的 生物利用度。

通过三因素三水平的正交实验筛选最佳包合工艺， Β—C D 与挥发油的最佳比例为8 ：l(g ： m 1 )， 包合温度 5 0 ~ C， 包合时间 为2 h 。验证实验表明本工艺重现性好， 质量稳定： 研究金银花挥发油 Β ． 环糊精包合物的表征及包合前后理化性状的变化 ， 为金银花挥发油 Β 一 环糊精 包合物质量控制、 制剂研究提供理论依据。 经紫外分光光度法、 薄层图谱分析验证、 差热分析法说明包合 物

确已形成， 而且挥发油的主要成分包合前后未发生明显变化。

8 一 环糊精空腔大小适中， 包合能力强， 在人体 内能被吸收、 分解，对人体安全无毒， 且能够大量 生产， 作为新型的药物包合材料， 在最近几年得到 了迅速的发展。J 3 一 环糊精与小分子药物制成环糊 精包合物后， 能显著改善药物的理化性质( 提高稳 定性， 增加溶解度等) ， 为解决部分药制剂中的难 题提供了有效方法 。

研究内容（内容、结构框架以及重点、难点）：

1 内容

发油包合物的产率、含油率以及包合率的综合评分为指标用饱和水溶液法包合工艺。然后运用紫外分光光度法、 薄层图谱分析验证、 差热分析法说明包合 物确已形成， 而且挥发油的主要成分包合前后未发生明显变化。为金银花挥发油 Β 一 环糊精 包合物质量控制、 制剂研究提。采用正交试验设计， 以金银花挥发油得率为指标用水蒸气蒸馏法提取工艺； 以金银花挥供理论依据。 制备β环糊精包含金银花挥发油的相关制剂。

2 框架

（1）采用正交试验设计法，以金银花挥发油得率为测定指标，经水蒸气蒸馏法进行提取，以求获取最佳工艺条件。

（2）采用正交试验设计法， 以金银花挥发油包合物的产率、含油率以及包合率的综合评分为指标，经饱和水溶液法进行包合，以求获取最佳工艺条件。

（3）采用薄层层析、 差热分析、 紫外等方法 ， 分析挥发油包合前后的变化， 为金银花挥发油 Β 一 环糊精包合物质量控制、 制剂研究提供理论依据。

3 重点

通过正交试验对金银花挥发油提取及挥发油β环糊精包含工艺进行优选，分别以金银花挥发油得率、金银花挥发油包合物的产率、含油率以及包合率的综合评分为测定指标，，优选出最佳提取工艺条件，按此条件进行重复性试验，为优化该制剂的制备工艺提供了科学的实验依据。

4 难点

正交试验很多因素都有可能对金银花挥发油的提取率产生影响，如金银花药材的来源、浸泡时间、提取时间、加水量。影响金银花挥发油包合物的产率、含油率以及包合率的主要因素有金银花挥发油与 Β一环糊精投料比、 包合温度、 搅拌时间 。因此，在进行试验之前要参考大量的文献，确定主要影响因素，设计好表头；在试验过程中进行了严格控制，使结果具有可比性。

研究方法、手段：

（1）采用正交试验设计法，以金银花挥发油得率为测定指标，经水蒸气蒸馏法进行提取，以求获取最佳工艺条件。 （2）采用正交试验设计法， 以金银花挥发油包合物的产率、含油率以及包合率的综合评分为指标，经饱和水溶液法进行包合，以求获取最佳工艺条。

（3）采用薄层层析、 差热分析、 紫外等方法 ， 分析挥发油包合前后的变化， 为金银花挥发油 Β 一 环糊精包合物质量控制、 制剂研究提供理论依据。

研究进度：

查找资料，了解实验内容及步骤 撰写开题报告  修改开题报告 撰写文献综述 修改文献综述

做实验

 撰写并修改毕业论文，准备答辩

文献综述（国内外研究理论、研究方法、进展情况、存在问题、参考依据等）

β环糊精包含金银花挥发油的制备工艺研究

摘要：金银花为忍冬科植物忍冬的干燥花蕾或带初开的花，具有抗茵抗病毒，解热抗炎、免疫调节、保肝利胆、降血脂、抗生育、止血和抗过敏、抗肿瘤等药理作用。金银花挥发油的提取工艺为水蒸气蒸馏法，挥发油β－环糊精包含工艺为饱和水溶液法。本实验采用正交试验设计法，以金银花挥发油得率为测定指标，对提取工艺进行优选，以求获取最佳工艺条件；再以金银花挥发油包合物的产率、含油率以及包合率的综合评分为指标，对包含工艺进行优选，以求获取最佳工艺条件。然后采用优选工艺，进行3次重复试验。通过验证所选提取工艺提油率高，包合效果好。

关键词： 金银花； 挥发油； 提取工艺； 包合技术； Β一环糊精

1 前言

金银花又名忍冬，二花、双花，该药材植物在中国分布广泛，其来源 也很复杂，是一种历史悠久的中药。金银花自古被誉为清热解毒 的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。始载于《 名医别录》 。陶弘景谓 ： “ 藤生， 凌冬不凋， 故名忍冬” ； 李时珍谓： “ 忍冬 花初开者， 蕊瓣俱色 白， 经二三 日， 则色变黄， 新旧相参，黄白相映，故呼金银花” 。《 中华人民共和 国药典》 ( 简称药典)及相关典籍均对金 银花有记 载，近 3版药典 的收 载 内容 有所 变化 ： )2 0 0 0年版 药典收载 的金银花 为忍冬科植 物忍 冬、红腺忍 冬、山银花 或毛 花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花。其主要质量控制指标 是绿原酸和木 犀草 苷的含量 ， 而红腺忍冬和灰毡毛忍冬的花为山银花，不能作金银花使用，主要质量控制指标为绿原酸含量。2 0 0 5年版药典收载的金银花来源为忍冬科忍冬。将山银花单独列出来，来源包括 红腺忍冬、 灰毡毛忍冬、 华南忍冬和无毛花柱忍冬。( 3 ) 2 0 1 0 年版药典的山银花来源增加了忍冬科植物黄褐毛忍冬。在药 典中先后作主商品收载的各种金银花， 说明各品种的使用量都 具有规模， 在市场上统称金银花。 金银花分布在全国各地，山东 和 河 南为 我 国金 银 花 的主 要 产地 ， 具有悠久 的金银花种植历史。 山东金银花 习称 东银花或 济银花， 河 南产金银花 习称南银 花或密银花。 山东拥有丰 富的金银 花资源 ， 在 金银花育种方面成绩斐然 ， 先后 以选育 了金银花系

列 新品种 ， 如 平 邑从珍 稀资源选育 的“ 金仓一号”， 从野生金银花 选育的优 良单 株嫁接 培育的新 品种 “ 懒汉 金银花”． 从普通金银 花变异选 育的“ 木本 红色金银花” 、 正大科技 园从森林野生品系 选 育的树形金银花 “ 鲁 平金银花 王” 、 以及 临沂 的“ 鲁 峰金银花 ” 等。 河 南封丘农科 中 心培 育的树型金 银花新 品种“ 金丰一号 ”。

近 年来 ， 研究人 员对金银 花的 保健功 能进行研究 ， 发现金银花具有清热解 暑、 延 年益寿、 促进生长 、 清除体 内有毒物质等保 健功效 。 在此基础上 ， 开展了一 系列以金银 花为主要原料的保健食 品研 究。为满足 市场 需求 ， 提高 金银花 的深加 工水平 ， 拓展其应 用途径 ， 金银花被广泛应 用 到饮料 、 啤酒 、 医疗 等行业 ， 先后开发 了 金银花 保健茶 、 保健饮料 、 速溶茶 、 保健 白 酒 、 保健糖果 、 保健美酒等 ， 如忍冬花牙膏、中华牙 膏、 银 花可乐、 银 黄 口服液 、 脉洛宁 注射液 、 银麦 啤酒 、 金银花露 ， 特别是金银 花茶 ， 产 品不仅 畅销 全 国 ， 而且 还远 销美 国、日本 、 、 新加坡等国家和地 区。 同时 在化妆 品市场 、 花卉盆景制作 市场 、 甚至在 兽 用及饲料 市场等方面 ， 金银花也均有 实 际的广泛运用 。

2 主体

据《 浙江 植物 志》 记 载， 浙江忍冬属植物l 4 种 、 1 亚种 、 4 变种 ， 其中红腺忍冬 、 灰毡毛忍冬 和忍冬 历来作为 浙江习惯用金 银花的原植物 。 值得 引起高 度重视 的是 ， 2 0 0 5 年版《中国药典 》 收载的 金银花只有忍冬1 种， 即金银花的原植物是 忍冬科 忍冬属 忍冬 的花蕾或 带初开 的花 ， 其主要质量控制指标 是绿原酸和木 犀草 苷良种选 育是保证 中药材质量和产量 的源头举措 ， 但开展 良种选育首 先要进行 品种鉴定 。 浙江省亚热带作物研究所李林等 对原产 乐 清、 永 嘉以 及文成 引种 的 “ 金银花” 进行原植物鉴定 ， 并利 用HPLC法对样品绿原酸和 木犀草苷含 量进行检测 。 结果表 明， 原产乐清的“ 金银花” 为灰毡毛忍冬 ， 产 于永嘉的为 红腺忍冬 ， 文成 引种 的为 忍 冬 。 忍冬样 品花 与花蕾绿原 酸和木犀草 苷 含量均符合2 0 0 5 版Ⅸ 中国药典》 金银花项 下 规定 ， 其 中文成 引种 栽培金 银花花 中绿 原 酸和木 犀草苷含量分别达到3． 4 2 ％和0． 2l ％ ； 产于乐 清、 永嘉的灰毡毛 忍冬 、 红腺 忍 冬样品 中绿原酸 含量也符 合2 0 0 5 版《中国 药典》 山银花项下规定。 资源调查结果表 明 ： 原产乐 清 、 永嘉 的 “ 金银花 ” 实属 山银 花 ， 文成 引种的为正品金银花 。

2.1 有效成分及测定方法的研究

金银花化学成分研究表明， 其富含挥发油、 黄酮类、 有机酸、 三萜皂苷类微量元素类等。

2.1.1挥发油类

挥发油类是金银花的主要有效 成分， 多为低沸点的不饱和萜烯类成分， 且芳樟醇 的含量较高， 含量高达 l 4％以上， 其中河南产含量 高达 4 5 ． 5％．干花挥发油成分以棕榈酸为主， 一 般占2 6％以上， 芳樟醇含量仅在 0 ． 3 9％以下。王天志等¨ 通过 G C—M S联用首次分析出灰毡毛 忍冬干燥花蕾挥发油成分， 包括芳樟醇、 辛醇、 十八 碳二烯酸、 亚油酸乙脂和十八碳三烯酸甲脂等， 占 挥发油总量的9 1 ．5 7％。金银花鲜品和干品中挥 发油含量、 种类均有一定差别， 其中鲜花以芳樟醇 为主， 含量高达 1 4％以上， 干花则以棕榈酸为主， 占2 6％以上， 芳樟醇含量不到0 ． 4％， 一般认为是 在

干燥加工过程中损失的。

2.1.2黄酮类

最早从金银花当中提取出的黄酮类 有效成分为木犀草素， 其次为忍冬苷 。9 0年代 从金银花正丁醇萃取物中分离得到木犀草素 一 3— 0一o t —D一葡萄糖苷、 木犀草素 一 7—0一Β—D半 乳糖苷、 槲皮素 一 7—0一Β—D一葡萄糖苷和金丝 桃苷4个黄酮类化合物 。从金银花氯仿萃取物 中又分别得5一羟基 一3 ， 4 ， 7一三甲氧基黄酮和 C o r y m β o s i n J 。还有研究发现不同时期的金银花 修剪枝各部位均含有黄酮且都是节部和叶片含量 最高， 花中次之， 茎含量较低 j 。邢俊波等 首次 从该植物中发现5一羟基 7 ， 4一 二甲氧基黄酮， 。

2.1.3有机酸类

金银花的主要有效成分为绿原酸 类化合物。主要有绿原酸( C h l o r o g c n i c a c i d ) 和异 绿原 酸 ( I s o c h l o r o g e n i c a c i d ) 。绿 原 酸 ( c h l o r o g e n i c a c i d ， C G A) ， 又名咖啡鞣酸， 是 由咖啡酸 ( c a f f e i c a c i d ) 与奎尼酸( q u i n i c a c i d ) 形成的缩酚酸， 属于苯 丙素类化合物。异绿原酸为一混合物， 它的异构体 分别为4 ， 5一二咖啡酸酰奎尼酸， 3 ， 4一二咖啡酸 酰奎尼酸， 3 ， 5一二咖啡酸酰奎尼酸， 1 ， 3一二咖啡 酸酰奎尼酸， 3一阿魏酰奎尼酸， 4一阿魏酰奎尼酸 ，5一阿魏酰奎尼酸 。

2.1.4 三萜皂苷类

从 9 O年代起， 我国学者就不断 从金银花中提取出三萜皂苷类化合物， 最早从金银 花中分离出一个新的含有六个糖基的三萜皂苷。 然后又分离得到 3个三萜皂苷。此后又发现了2 个新的双咖啡酰基奎尼酸酯化合物 J 。郑虎 占 等¨ 从吊子银花正丁醇萃取物中亦分离得到 4个 三萜皂苷类成分， 其中3个与灰毡毛忍冬中所含皂苷相同。即川续断皂苷乙， 灰毡毛忍冬皂甲和乙， 另一个为木通皂苷 D。陈昌祥等¨ 从金银花花蓄 中分离得到了6个化合物， 其中新常春皂昔 F为新 发现的化合物。

2.1.5微量元素类及其他

微量元素对人体健康、 生长发育和防病治病有着密切的关系。金银花当 中含有很多微量元素。赵庆华等¨ 通过火焰原子 吸收法测定了金银花的微量元素， 发现金银花中K 和C r 含量最高， 也有一定量的C u元素。这三种元 素在体内可形成络合物， 有学者发现多种金属络合 物有抗菌抗病毒抗炎抗肿瘤作用¨， 可能金银花 有抗菌抗病毒抗炎解毒等作用， 与这些金属在人体 内生成的金属络合物有关。邢俊波等 从该植物花蕾中发现槲皮素、齐墩果酸和胡萝卜 苷。

2.2 提取及包含工艺的研究

挥发油提取工艺的研究 挥发油类成分因其 具有分子量较小、 亲脂性、 低沸点等特点， 根据文献 报道其提取方法有多种， 如超临界萃取技术、 水蒸 气蒸馏等。实验根据挥发油与水不相混合， 当受 热后， 二者蒸汽压的总和与大气压相等时， 溶剂即 开始沸腾， 继续加热则挥发油可随水蒸气蒸馏出来 的原理， 采用水蒸气蒸馏法提取金银花、 连翘中的 挥发油 ] 。试验结果表明采用正交试验设计， 金银 花挥发油的提取条件比较稳定。

挥发油 6一环糊精包合工艺的研究 由于挥 发油容易在常温下挥发， 对空气、 日光及温度又比 较敏感， 所以使用一般制剂方法难以对其进行有效 的控制。1 3 一环糊精是一种较新的药物包合材料， 在防止挥发性成分散， 减少刺激， 降低毒副作用，掩盖药物的臭味等方面有 良好效果。本实验中金 银花挥发油采用 Β一环糊精包合， 使液体药物固体 化， 增加药物的稳定性和分散度， 从而提高药物

的 生物利用度。

2.3 主流正品金银花的鉴别要点

直径1 ． 5 r am。表面黄白色或绿 白色， 贮存久颜色渐深， 密被短柔毛。花萼绿色， 先端 5裂， 裂片有毛， 长2 m m开放的花冠筒状， 先端二唇形。( 2 ) 红腺忍冬： 长 2 ． 5～ 4 ． 5 c m直径0 ． 8— 2 mm。表面黄白色至黄棕色， 无毛或疏被毛， 萼筒无毛 ． 先端 5裂 ， 裂片长三角形 ， 被毛 ， 开放者花冠 下唇反转 ， 柱无毛。( 3) 毛花柱忍冬 ： 长 2 ． 5—4e r a， 直径 1—2 ． 5 mm表 面淡黄色 ， 无 毛。花萼 裂片 短三 角形 。开放 者花 冠 上唇 常不 整齐， 花柱下部多密被长柔毛。( 4 ) 灰毡毛忍冬： 呈棒状而稍弯曲， 长 3～ 4 ． 5 c m， 上部直径 2 m m， 下部直径 1 m m。表面绿棕色至黄白色。总花梗集结成簇 ， 开放者花冠裂片不及全长之半质稍硬， 手捏之稍有弹性。( 5 ) 华南忍冬： 长 1 ． 6～3 ． 5 c m， 直径 0 ． 5～ 2 mm。萼筒和花冠密被灰白色毛， 子房有毛。( 6 ) 黄褐毛忍冬 ： 长 1～3 ． 4 c m， 直径 1 ． 5～2 mr u。花冠表 面淡黄棕 色或黄棕色， 密被黄金茸毛。

2.4 常见金银花的掺杂造假 的性 状鉴 别

金银花以花蕾多、 色淡、 质柔软 、 气清香者为佳。近几年 来， 在中药材及中药饮片市场上， 一些不法商贩受经济利益的 驱动 ， 为了获取更高的利润， 故意在金银花中掺入各种各样的 杂质 ， 在鉴别中需加以注意。

2.4.1水分超标的金银花性状鉴别

干燥的金银花， 手感轻、 蓬 松柔软， 花体疏松不结块 ， 触之略有扎手感， 有弹性 ， 用手握金 银花松开后花迅速松散开。水分超标 ， 尤其是在金银花中掺水 者 ， 手感 沉 ， 触之有凉感 ， 用 手握之 无弹性 ， 握之 不成 团状 者更甚。若进行含水量测定必定超过药典规定的 1 2 ％标准。掺水再干燥的金银花因为地延长了干燥时间， 花会褪色、 变 浅、 干枯。当然 ， 一捏 即碎的金银花是过于干燥， 也会影响 质量 。

2.4.2 以玉米面及其他淀粉为原料进行掺杂的金银花鉴别

纯净的金银花黄白色或白绿色， 密被短柔毛， 用手插入药材中 搅拌， 手上无附物， 质软， 略带韧性。而掺入淀粉的金银花外表 呈淡黄白色， 表面具有的短柔毛不易观测到， 用手插入药材中 搅拌 ， 手上会附着白色或淡黄色的粉状物， 用手握之松开后， 手 上粘附有细粉状物， 花质稍硬， 捻之有顶手感。将上述掺杂的 粉状物用清水清洗， 则水会被染色或变混浊， 静置后， 在容器 底部会有一些淀粉沉淀。水中加稀碘液显蓝色反应， 可以用来 鉴别药材是否掺有淀粉。

2.4. 3 以糖、 盐 、 明矾、 滑石粉及白沙土为原料进行掺杂的金银花鉴别

掺杂品是将糖或食盐等化水后拌人金银花中以增加 重量。正品金银花表面黄白色或绿白色， 质轻而柔， 味淡， 用滑 石粉及白沙土处理后的花蕾较一般金银花发白， 表面明显有白 霜状物； 掺明矾水的金银花绿色外泛如染色； 掺盐水者色略黄。掺伪者质略重， 含糖或盐者用手握之较湿润， 掺糖水者粘手， 掺 明矾者扎手， 掺白沙土者握之板、 硬。[ 1 试掺糖者味甜； 掺盐者 味成； 掺矾者味涩； 掺白沙土者味淡。用热水泡之， 花色均应变 淡， 惟掺明矾者色更绿且晒干不褪色， 泡金银花的水杯底有不 同程度的杂质沉淀产生。掺滑石粉及白沙土者会有大量 白色 沉淀。 金银花在我国分布广泛， 品种繁多， 近 3版药典收载金银花来源就达 6种， 而作为商品及民间使用的金银花来源要复杂 得多。据调查， 市场上作药用的金银花约有 1 7种。不同产地 和来源金银花的绿原酸含量有极显著差异 ， 质量受到采摘时期、 加工方法等因素的影响。各版药典对收载的各品种金银 花在性味归经 、 功

能主治及用 法用量 的规 定上均相 同， 也一定 程度上认可了各种金银花可以互相代替使用。考虑到受条件 所限， 参照药典开展显微及理化鉴别较困难， 可以 用以上最简洁的方法快速鉴别金银 质量及真伪以确保使用的金银花质量。

3 包合物中挥发油的含量测定

精密称定制得的 包合物置于 5 0 0 mL烧瓶中， 加纯化水 2 0 0 m L ， 按

照 《 中华人民共和国药典1 2 0 0 5年版甲法提取， 并读取挥 发油量。挥发油利用率=包合物中实际油量( m L) ／ 加 入油量( m L ) ~ 1 0 0 ％； 包合物含油率= 提出油量( m L ) ／包合物质量( g ) x 1 0 0 ％。经分析表明， 影响包结效果的主要因素是挥发油与环糊精的比例， 包合温度和搅拌时间无显著性影响。在常规制剂工艺中， 挥发油直接喷药粉或颗粒中由于挥发油的挥发性和化学性质的不稳，定， 随着贮藏 期的延长， 挥发油会发生质和量的变化， 影响疗效。由

于 Β 一 环糊精是环状中圆筒形的结构， 适合形状与大小 相似的挥发油等疏水性分子嵌入笼形分子的空洞中，形成包结物， 增加药物稳定性， 提高生物利用率。

4 包合物的验证

4.1. 1 紫外分光光度法 将金银花挥发油、 金银花挥发油包合 物、 物理混合物做紫外扫描， 扫描范围2 0 0～4 0 0 n m。结果表明,金银花挥发油在 3 2 1 n m波长处吸收峰明显， 而金银花挥发油包合物在紫外区无明显吸收峰， 说明金银花挥发油已被 Β—C D包 合形成了的包合物。

4.1 2 薄层图谱分析( a L e )将金银花挥发油、 金银花挥发油包

合物、 包合物萃取油( A Β E O ) 分别在硅胶 G薄层板上点样， 作 T L C分析 ， 展开剂为石油醚 ～丙酮( 8 ：2 ) ， 挥去溶剂后将薄层板 置于碘缸中熏， 在可见光下观察到金银花挥发油与包合物萃取油 均展出6个棕黄色斑点， 其 R f 值基本一致 ， 而金银花挥发油包合 物未见斑点． 说明形成新的包合物 ， 而且包合过程对金银花挥发 油的化学成分没有影响。

4.1. 3 差热分析法( I ) T A)差热分析法条件： 升温范围5 0～ 3 5 0 ℃； 升温速度： 1 0 ~ C · r a i n ～， 测定氮气流速为 4 0 m l· r a i n～。结果显示： Β—C D在 8 2 ． 9 o C和2 1 5 ． 1 ℃处有两特征峰， 分别为环 糊精的脱水峰和熔融分解峰 ； 金银花挥发油物理混合物为 3 个峰7 4 ． 9 ℃； 1 8 5 ． 3 ℃， 2 2 3 ． 7 ℃， 由于挥发油中低沸点挥发性成分 的存在， 使 Β— C D的脱水峰由8 2 ． 9 o C降低至7 4 ． 9℃； 在包合物 中， Β—C D和混合物各 自峰消失 ， 在 1 7 1 ． 2 ℃出现了新特征峰， 说明新的包合物形成。

通过三因素三水平的正交实验筛选最佳包合工艺， Β—C D 与挥发油的最佳比例为8 ：l(g ： m 1 )， 包合温度 5 0 ~ C， 包合时间 为2 h 。验证实验表明本工艺重现性好， 质量稳定。

经紫外分光光度法、 薄层图谱分析验证、 差热分析法说明包合 物确已形成， 而且挥发油的主要成分包合前后未发生明显变化。 1 金银花的药理药效研究

金银花，又名二花、双花，该药材植物在中国分布广泛，其来源 也很复杂，是一种历史悠久的中药。本品为忍冬科忍冬属植物忍冬及 同属多种植物的干燥花蕾或带初开的花。金银花自古被誉为清热解毒 的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发 疹、发斑、热毒疮痈、咽喉肿痛等证，均效果显著。

金银花 系忍冬科 忍冬属多年生半常绿 藤本或小灌木植物 ， 为常用大宗中药材 ， 也

是 确定 的名贵 中药材 之一 。 金银花 应用历史悠久 ， 其性 味甘苦寒 ， 具有清热解 毒 、 消痈散肿 、 凉血止痢 之功效 ， 临床广泛 用于瘟疫臃肿毒症 、 肠炎、 菌痢 、 麻疹、 腮腺 炎 、 肠道 传染 病等。在国内各地当 药物使用的金银花原植物达到4 0 种以上，其中著名的有河南省密县的 “ 密银花”和山东省沂蒙山区 “ 济银花 。药理作用研究表明„，金 银花及其同属植物其具有抗炎、抑菌、抗病毒、解热、利肝保肝、抗 血小板凝集、免疫调节等作用金银花为治温病初期， 感风热， 痈疮疖肿之要药。其名称早在 1 7 0 0多年前晋代著名医药学家葛洪所著的《 肘后备急方》 中， 就有“ 忍冬” ( 金银花藤) 入药的记载。金银花之名最早见于《 本草纲目》 忍冬条下„。我国金银花资源丰富， 有研究资料表明， 忍冬属植物全世界约有 2 0 0种， 我国有 9 8 种， 广泛分布于全国各省区， 而以西南部种类最多，其中可供药用种达4 7种 J 。传统中医认为河南所产“ 密银华” 和山东所产“ 济银花” 质量最好，为道地药材。中医认为金银花治温热病在卫可散，在气可清， 在营可透， 热病后期余热未清可用。有 “ 中药之中的青霉素” 之称。尤其是在非典预防的 中药处方中， 金银花应用频率最多_ 3 J 。早在2 0 0 0 多年以前， 我们的祖先对它的药用价值就有 一定的认识。 《 神农本草》 把它列为上品， 并 有“ 久服轻身 的记载 ； 《 名医别录》 记述它有 治疗“ 暑热身肿” 的功能 t 李时珍在《 本草纲 目》 中记述它能治“ 一切风湿气， 及诸肿毒 ， 清 热解毒” ． 并有“ 久服轻身， 长年益寿” 的结论。 金银花应 用历史悠久 ， 其性 味甘苦寒， 具 有清 热解毒 、 消痈 散 肿 、 凉 血止 痢之功效 ； 其 花蕾 含3 0 余 种挥 发油 ， 主要为 绿原酸 、 异绿原酸 、 芳樟醇、 木樨草素 、 金银花皂苷等苷元成分 ， 另含黄酮类化 合物 4 1 。 目 前 ， 国内外的研究证实 ， 金银花具有广谱抗菌、 抗病毒 、 解热抗炎 、 利胆保肝、 降脂等作 用【 5 ～ 7 1

金银花含挥发油、 绿原酸、 木樨草苷、 环己六醇、 黄酮类 、肌醇、 皂苷、 鞣质等。有广谱抗菌、 抑制病原微生物、 促进 白 细胞的吞噬作用、 抗炎、 解热、 降低胆固醇等作用 。金银花体 外试验对金黄色葡萄球菌、 溶血性链球菌、 痢疾杆菌、 伤寒杆 菌、 副伤寒杆菌、 大肠杆菌、 变形杆菌、 绿脓杆菌、 百 E t 咳杆 菌、 结核杆菌、 肺炎链双球菌、 脑膜炎双球菌、 霍乱弧菌有抑 制作用。对流感病毒及铁锈色小芽孢癣菌等皮肤真菌有抑 制作用。水浸剂 比煎剂作用强。若与连翘合用 ， 能增强抗菌 作用。对上呼吸道感染致病病毒有抑制和延缓细胞病变作 用。加强防御机能， 促进 白细胞的吞噬功能； 增高 白细胞作 用， 对各种急性细菌感染疾病及由放疗 、 化疗所致的白细胞 减少症有显著作用。金银花煎剂灌服有降低血清胆固醇的 含量， 减少肠内对胆固醇的吸收作用。其煎剂能促进 白细胞 的吞噬作用。一般炎症的红、 肿、 热、 痛均有抑制作用。能促 进肾上腺皮质激素的释放 ， 对炎症早期的毛细血管通透性增 高及渗出性水肿有明显的抑制作用。并具有清热解毒作用。大量 口服对实验性 胃溃疡有预防作用 ， 并可增强 胃肠蠕动，促进胃液及胆汁分泌 ， 对中枢神经有一定的兴奋作用， 亦有实验表明，对 鼠、 犬、 猴有 抗早孕作用。 综所上述， 金银花是临床常用药物， 疗效确切。 但是金银花有效成分复杂 、 庞杂， 药理作用广泛。 目前药理学研究还欠深入， 主要体现为以下几点： ①为确保药用安全有效， 应加强金银花毒理学方面 如生殖毒性的研究； ②金银花抗病毒机理的研究尚 需设计更为精确的定量试验， 并对更多的单体化合 物的药理及药效作用进行研究； ③应深入研究金银 花的有效成分及各类成分的药理活性和构效关系。 ④需要大力开展金银花的藤、 叶部分药理活性的研 究； ⑤有关金银花复方

制剂的分析报道较少， 应加 强金银花复方制剂 的研究 。以上 是在金银花研究 中急需应对的问题 ， 随着对该 药物研究的深入 ， 卡 f 1 信金银花会为人类健康事业发挥越来越大的作用。

3 总结

金银花为常用中药， 长期以来用绿原酸的含量 作为主要质量标准， 但随人们认识加深金银花挥发 油有重要的药理活性： 体外抑菌， 抗菌抗病毒， 平喘 镇咳等作用。目前， 绝大多数中药挥发油包合物的 研究只停留在制备工艺上。本文用 Β — C D对金银花 挥发油进行包合，经水蒸气蒸馏法提取金银花挥发油及饱和水溶液法 用 Β — C D对金银花 挥发油进行包合。最后采用 D T A、 T C L 、 u V分析方 法研究该包合物表征。实验结果表明： X R D、 D T A、 u V有明显特征变化， 直观地反映了包合的形成相关理化性质的不同； T L C结果表明包合后挥发油的主要成分未发生明显变化。为金银花挥发油／ 1 3 一 C D包合物制剂学研究和质量控制提供依据。

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备注：