乳腺癌新辅助化疗中Survivin、Ki-67的表达及其意义

陕西医学杂志２００８年２月第３７卷第２期　参考文献　［１］　严志新，郭钟行，邹士林．基质金属蛋白酶与乳腺癌侵袭　和转移．江苏大学学报（医学版），２００２，１２（４）：４１２．　ｌｉ　Ｅ，Ｋａｐｌａｎ　Ｄ，Ｔｈｉｅｌｅ　ＣＪ．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｒｋＡ　［２］　Ｌｕｃａｒｅｌｂｕｔ　ｎｏｔ　ｔｒｋＢ　ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｇｒｏｗｔｈ　１７１　Ｅ４］　申培红，张云汉，李惠翔．ＭＭＰ一２和ＴＩＭＰ一２蛋白在乳腺　癌组织中的表达及其与肿瘤转移的关系．中国普通外科　杂志，２００４，１３（５）：３７５—３７６．　李美容，等．ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９、ＴＩＭＰ一１　［５］　范松青，魏启幼，和ＴＩＭＰ一２在乳腺癌中的表达及临床意义．诊断病理学　杂志，２００３，１０（２）：ＩＯ０．　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ　ｃｅｌｌｓ．ＥＬｌｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，１９９７，３３（１２）：　２Ｏ６８—２Ｏ７Ｏ．　［６］　何斌，等．乳腺癌组织ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一　旭，李玉林，张丽红．基质金属蛋白酶及其抑制剂在　何伟民，张Ｅ３］　袁莲香，乳腺癌中的表达及意义．吉林大学学报（医学板），２００３，　２９（６）：７５４．　９、ＴＩＭＰ一２蛋白表达与肿瘤的转移及预后．肿瘤，２００２，２２　（４）：２９６．　（收稿：２００７—０４—２０）　乳腺癌新辅助化疗中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７的表达及其意义　苏州大学附属第四医院肿瘤外科（无锡２１４０６２）　蔡凤林　周士福　时伟锋　李青国　摘　要　目的：研究Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７在乳腺癌新辅助化疗前后的表达及其意义。方法：应用　免疫组织化学法检测４１例乳腺癌新辅助化疗前后标本中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７的表达。结果：新辅助　化疗有效率为７０．７３％。化疗前后Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７变化显著，分别由化疗前的６３．４１　和（４７．３０　±１９．７１）　，降到化疗后的３４．１５　和（３０．０１±１２．４３）　（Ｐ＜０．０５）。新辅助化疗前后Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　表达与Ｋｉ一６７显著相关（Ｐ＜０．０５）。新辅助化疗后Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达阳性者，化疗效果差（Ｐ＜０．　０５）；而Ｋｉ一６７高表达者化疗有效率高于低表达者（Ｐ＜０．０５）。结论：Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７可作为指导　乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标。　主题词　乳腺肿瘤　化学疗法，辅助　基因表达，肿瘤　＠Ｓｕｒｖｉｖｉｎ＠Ｋｉ一６７　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ，Ｋｉ－６　７　ｉｎ　ｎｅｏａｄｊ　ｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｓｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ　Ｆｏｕｒｔｈ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｓｏｏｃｈｏｗ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｗｕｘｉ　２１４０６２）　Ｃａｉ　Ｆｅｎｇｌｉｎ　Ｚｈｏｕ　Ｓｈｉｆｕ　Ｓｈｉ　Ｗｅｉｆｅｎｇ　ｅｔ　ａｌ　ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅ　ｏｆ　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ａｎｄ　Ｋｉ一６７　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ＮＡＣ）ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ａｎｄ　Ｋｉ一６７　ｗｅｒｅ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｂｙ　Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｉｎ　４１　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｓａｍｐｌｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｏｖｅｒａｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ　ｔｏ　ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗａｓ　７０．７３　．Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ａｎｄ　Ｋｉ一６７　ｉｎ　ｐｏｓｔ—ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［３４．１５　ａｎｄ（３０．０１±１２．４３）　］ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｐｒｏ—ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　Ｅ６３．４１％ａｎｄ（４７．　３Ｏ±１９．７１）　］，Ｐ＜０．０５．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｈａｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｋｉ一６７　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｐ＜０．０５．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｈａｄ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｋｉ一６７　ｗｅｒｅ　ｍｏｒｅ　ｌｉｋｅｌｙ　ｔｏ　ｒｅｓｐｏｎｄ　ｔｏ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ：Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ａｎｄ　Ｋｉ一６７　ａｓ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ａ　ｇｕｉｄｅ　ｆｏｒ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｉｔｓ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ　Ｂｒｅａｓｔ　ｎｅｏｐｌａｓｍｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｄｊｕｖａｎｔ　Ｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ　＠Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　＠Ｋｉ一６７　新辅助化疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，　疗中，对新辅助化疗前后生物学指标变化的相关研究　主要是通过杀灭肿瘤细胞，降低患者的肿瘤负荷，缩小　也逐渐成为热点。本研究通过检测新辅助化疗前后乳　肿瘤体积，降低肿瘤分期，以增加手术机会，获取肿瘤　腺癌Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７的表达变化，探讨Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和Ｋｉ一　对治疗反应的信息，以利于术后治疗方案的选择。近年　６７的表达在乳腺癌新辅助化疗中的意义。　来新辅助化疗已越来越多地应用于可切除的乳腺癌治　．材料和方法　１７２　１　一般资料　收集苏州大学附属第四医院白　２００４年７月至２００６年１月行新辅助化疗的女性乳腺　陕西医学杂志２００８年２月第３７卷第２期　６　统计学处理　计数资料之间比较采用Ｘ　检　验，计量资料以（　±Ｓ）表示，采用￡检验。采用　癌４８例。去除化疗前组织太少、化疗后病理完全缓解　无法完成指标检测和不满３个周期化疗的病例，共有　４ｌ例患者入组。所有患者术前经麦默通　ＳＰＳＳ１　０．０统计软件进行分析处理。　结　果　１　疗效评估　新辅助化疗４１例患者中，获ｃＲ６　例（１４．６３　），ＰＲ２３例（５６．１Ｏ　），ＳＤ１Ｏ例（２４．３９　），　（ｍａｍｍｏｔｏｍｅ）穿刺病理确诊为浸润性乳腺癌，年龄　２６～７１岁，中位年龄５１岁，其中Ｔ。ｌ８例，Ｔ。１６例，Ｔ　７　ＰＤ２例（４．８８　），有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为７０．７３　，临床　获益率为９５．１２　。　２　新辅助化疗前后Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７的表达　化　例。新辅助化疗方案为：艾素（多西他赛）：７５ｍｇ／ｍ　，　ＴＨＰ（吡柔比星）：４０ｍｇ／ｍ　，第１天，３周为１疗程，均　化疗３个疗程。　２　化疗前评估　全部病例均行血常规、肝肾功能　及心电图检查综合分析病人化疗前的身体状态，行Ｘ　线胸片、肝脏Ｂ超和全身骨扫描检查排除远处转移。组　织学病理诊断为乳腺癌，就诊前未接受过化疗、内分泌　治疗或局部放射治疗。无同时发生其它肿瘤。　Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分≥７ｏ分，预期生存时间≥３个月。　３　化疗疗效判断标准　化疗疗效以原发灶的变　化来衡量。采用Ｂ超或钼靶Ｘ线测量乳腺肿瘤的最大　径及垂直径，两项目均有者则取其平均值。按照国际抗　癌联盟（ＵＩｃｃ）实体瘤通用疗效评定标准进行疗效评　估。完全缓解（ＣＲ）：所有已知病灶消失至少达４周。部　分缓解（ＰＲ）：可测量的病灶总体积减少≥５Ｏ　至少达　４周以上及病情无进展或无其它病灶的出现。病情稳　定（ＳＤ）：一个或多个或测量的病灶总体积减少小于　５Ｏ　或增加小于２５　，时间至少长达４周。病情进展　（ＰＤ）：一个或多个可测量的病灶总体积增加超过２５　或出现新的病灶。ＣＲ＋ＰＲ为总有效率，ＣＲ＋ＰＲ＋ＳＤ　为临床获益率。　４　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７检测方法　应用免疫组化　ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法。麦默通穿刺标本（２～４组织条）及手　术切除标本均经１０　固定，石蜡包埋，４／＊ｍ　厚常规石蜡切片，脱蜡水化，血清封闭非特异性抗原、　过氧化氢除去内原性过氧化物酶、高压水煮抗原修复，　其余步骤按说明书进行，用ＰＢＳ代替一抗进行阴性对　照。兔抗人Ｓｕｒｖｉｖｉｎ多克隆抗体、鼠抗人Ｋｉ一６７单克隆　抗体购自北京中杉金桥生物技术有限公司。　５　染色结果判定　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ：免疫组化阳性产物　呈棕黄色～深黄色细颗粒状，定位于细胞胞浆内。在　１ｏ×４０高倍视野下，随机选１０个视野，按肿瘤细胞中　阳性比例计算百分率，阴性（一）为：阳性细胞面积＜　２５　；阳性（＋）为：阳性细胞的面积≥２５　。Ｋｉ一６７指　数：以细胞核中出现棕黄色颗粒作为阳性细胞。在１０　×４０高倍视野下，随机选ｌ０个视野，按肿瘤细胞中阳　性比例计算百分率，取其平均值。阳性细胞比例≥２５　为高表达，＜２５　为低表达　］。　疗前Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白阳性表达２６例，阴性１５例，阳性率　６３．４ｌ　；化疗后Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白阳性表达ｌ４例，阴性　２７例，阳性率３４．１５％。新辅助化疗后Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性表　达率显著低于化疗前（Ｐ＜０．０５）。化疗前Ｋｉ一６７指数最　高８２．１Ｏ％，最低１２．６０　，平均（４７．３０±ｌ９．７１）　；化　疗后Ｋｉ一６７指数最高６５．６０　，最低８．５０　，平均（３Ｏ．　０１±ｌ２．４３）　。应用配对ｔ检验分析，新辅助化疗后乳　腺癌组织中Ｋｉ一６７指数较化疗前显著降低（Ｐ＜Ｏ．０５）。　３　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７两者之间的关系　新辅助化　疗前Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白阳性的２６例乳腺癌组织中Ｋｉ一６７　高表达２２例，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阴性的１５例中Ｋｉ一６７高表达７　例；化疗后Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白阳性的１４例乳腺癌组织中　Ｋｉ一６７高表达１２例，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阴性的２７例中Ｋｉ一６７高　表达１１例。新辅助化疗前后Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达均与Ｋｉ一６７　显著相关，Ｐｄ０．０５。　４　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７的表达与化疗疗效的关系　对化疗前穿刺标本进行统计学分析：Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性的　有效率为５７．６９　（１５／２６），而Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阴性的有效率　为９３．３３　（１４／１５）；Ｋｉ一６７高表达的有效率为８２．７６　（２４／２９），而Ｋｉ一６７低表达的有效率为４１．６７　（５／ｔ２），　均有显著性差异（Ｐ＜Ｏ．０５），见附表。　附表乳腺癌Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７的表达与　化疗疗效的关系　讨　论　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因，具有抑制凋亡和参与细胞周期调　控的双重功能　］，是迄今发现最强的凋亡抑制因子。赵　晓利等＿３　研究发现低剂量顺铂处理宫颈癌Ｈｅｌａ细胞　时Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白表达增加，而高剂量组ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白　表达明显减少。本研究显示新辅助化疗前后乳腺癌组　陕西医学杂志２０Ｏ８年２月第３７卷第２期　１７３　一６７高表达者疗效　织中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ阳性表达率下降了２９．２６　，有显著性　表达，反映肿瘤细胞增殖活跃，Ｋｉ差异。提示新辅助化疗抑制了Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达，促进了细　胞凋亡。可能的机制是［２］：①化疗药物通过对Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　好，提示化疗药物对增殖活跃的肿瘤细胞杀伤力更强。　近年来随着分子生物学研究的不断深人，肿瘤基　基因的抑制，导致其与Ｃｄｋ４直接作用障碍，不能使　Ｃｄｋ２／ＣｙｃｌｉｎＥ激活与Ｒｂ磷酸化；使Ｒｂ蛋白对细胞　生长具有抑制作用，导致细胞凋亡的增加。②Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　因表达与化疗敏感性的关系越来越受到人们的关注。　本研究发现乳腺癌Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７的表达和化疗敏感　性密切相关，并可指导乳腺癌术后化疗。当然，乳腺癌　与Ｃｄｋ４结合减少可能导致Ｐ２１蛋白与线粒体的前　的化疗敏感与耐受是一个受多因素作用的复杂过程，　Ｃａｓｐａｓｅ一３结合抑制作用减低，促进Ｆａｓ介导的凋亡。　Ｋｉ一６７抗原是存在于增殖细胞核中的一种核蛋白，　与细胞增殖密切相关，其基因定位于第１ｏ号染色体。　它在细胞Ｇ１后期、ｓ期、Ｇ２期和Ｍ期表达，由于半衰　期短，在反映细胞增殖活性方面优于ＰＣＮＡ等增殖指　标。本研究发现Ｋｉ一６７的表达率在乳腺癌新辅助化疗　前后变化显著。因此推测新辅助化疗降低了乳腺癌细　胞的ＤＮＡ合成速度，抑制了肿瘤细胞的增殖，使之有　利于乳腺癌的治疗。　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７在胃癌、食道癌、肺癌、膀胱癌、乳　腺癌等许多肿瘤中有较高表达，而关于Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一　６７与新辅助化疗关系的报道少见。本研究显示　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ、Ｋｉ一６７在乳腺癌中均有较高表达，新辅助化　疗后二者下降同步。而且在新辅助化疗前后Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　与Ｋｉ一６７的表达呈明显正相关。说明Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因可　能通过抑制凋亡，促进增殖，使肿瘤细胞逃避免疫系统　的监视，从而干扰细胞凋亡和增殖平衡，促进乳腺癌的　发生发展。而新辅助化疗既抑制了Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达，促　进了细胞凋亡，又降低了肿瘤细胞的增殖活性，从而抑　制了肿瘤细胞的生长。　据美国ＮＳＡＢＰ、意大利Ｍｉｌａｎ及法国等许多随机　试验报道，在乳腺癌新辅助化疗的研究中，约有８Ｏ　以上的患者化疗后（一般用４—６周期）肿瘤明显缩小。　临床总有效率（ＣＲ＋ＰＲ）为６５　一９Ｏ　９／５，临床ＣＲ率为　１０　一３Ｏ　］。本研究行新辅助化疗３个疗程后，临床　有效率达７ｏ．７３％，临床获益率达９５．１２　，临床疗效　较好。Ｉｋｅｇｕｃｈｉ等［５］认为肿瘤细胞Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达阳性　者对化疗不敏感。本研究发现新辅助化疗前Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　表达阳性者，化疗效果差，与上述报道一致；而Ｋｉ一６７　高表达者化疗有效率高于低表达者。由于Ｓｕｒｖｉｖｉｎ在　细胞过程中高表达于Ｇ２／Ｍ期ｌ６］，促进肿瘤细胞　的增殖和扩散，并通过阻断线粒体细胞色素Ｃ释放直　接抑制凋亡下游效应分子Ｃａｓｐａｓｅ一３和Ｃａｓｐａｓｅ一７而　促进肿瘤进展＿７］。新辅助化疗可以使一部分Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　阳性表达者转变为阴性，从而促进凋亡；而化疗后　Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达仍为阳性者其促进肿瘤细胞克服Ｇ２／Ｍ　检查点的［８］，具有选择性的细胞抗凋亡作用ｌ＿ｇ］，并　可导致肿瘤多药耐药＿１　，因此化疗效果不佳。Ｋｉ一６７高　结合其他基因表达进行多因素综合分析可能更有利于　预测乳腺癌的化疗敏感性，制定合理的化疗方案。　参考文献　［１］　Ａｕｒｉｅｍｍａ　Ａ，Ｍｅｒｃａｎｔｉ　Ａ，Ｆｉｏｒｉｏ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ：Ｋｉ一６７　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｉｎ　３９０９　ｅａｒｌｙ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００５，２３（１６Ｓ）：６７８．　［２］　Ｆｕｋｕｄａ　Ｓ，Ｍａｎｔｅｌ　ＣＲ，Ｐｅｌｕｓ　ＬＭ．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ　ｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｎｄ—ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｐａｔｈｗａｙｓ．　Ｂｌｏｏｄ，２００４，１０３（１）：１２０　１２７．　［３］　赵晓利，李力，郭建新，等．顺铂诱导ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达改变　与宫颈癌细胞化疗敏感性的关系．第三军医大学学报，　２００５，２７（１０）：１０２３—１０２５．　［４３　张斌．乳腺癌的新辅助化疗．中华肿瘤杂志，２００３，２５　（３）：２０９—２１１．　［５］　Ｉｋｅｇｕｃｈｉ　Ｍ，Ｌｉｕ　Ｍ，Ｋａｉｂａｒａ　Ｎ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｍＲＮＡ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ（ＭＫＮ一４５）　ｄｕｒｉｎｇ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，２００２，７（１）：２３—　２９．　［６］　Ｊｏｈｎｓｏｎ　ＡＬ，Ｌａｎｇｅｒ　ＪＳ，Ｂｒｉｄｇｈａｍ　ＪＴ，ｅｌ　ａ１．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ａｓ　ａ　ｃｅｌｌ　ｃｙｃｌｅ—ｒｅｌａｔｅｄ　ａｎｄ　ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｇｒａｎｕｌｏｓａ　ｃｅｌｌｓ．　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００２，１４３（９）：　３４０５—　３４１３．　［７］　Ｓｈｉｎ　Ｓ，Ｓｕｎｇ　ＢＪ，Ｃｈｏ　ＹＳ，ｅｔ　ａ１．Ａｎ　ａｎｔｉ—ａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｉｓ　ａ　ｄｉｒｃｅｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｃａｓｐａｓｅ一３　ａｎｄ　ｅａｓｐａｓｅ一７．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００１，４０（４）：１１１７—１１２３．　Ｅ８］Ｔｕ　ＳＰ，Ｊｉａｎｇ　ＸＨ，Ｌｉｎ　ＭＣ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｎｃｅｒ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００３，６３　（２２）：７７２４—７７３２．　［９３　Ｒｏｈａｙｅｍ　Ｊ，Ｄｉｅｓｔｅｌｋｏｅｔｔｅｒ　Ｐ，Ｗｅｉｇｌｅ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔＯ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｓｕｒｖｉｖｉｎ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２０００，６０　（７）：１８１５—１８１７．　［１Ｏ］　Ｎａｋａｇａｗａ　Ｙ，Ａｂｅ　Ｓ，Ｋｕｒａｔａ　Ｍ，ｅｌ　ａ１．ＩＡＰ　ｆａｍｉｌｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　ｐｏｏｒ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｇｅｎｅｓ．Ａｍ　Ｊ　Ｈｅｍａｔｏｌ，２００６，８１（１１）：８２４—　８３１．　（收稿：２００７—０６—０６）