乳腺原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤临床病理及免疫组化研究

临殊医学工程２０１０￣９月第１７卷第９期　・论著・　乳腺原发性弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤临床病理及免疫组化研究　赵宋礼　，王倩　，李璇　（　，　南方医科大学附属南海医院病理科，佛山５２８０００；　广州市中医医院病理科，广州５１０１３０）　【摘要】　目的探讨乳腺原发性弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤的免疫组化亚群分类及临床分期与预后的关系。方法收集６例乳腺　原发性弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤的临床表现、病理学特点及免疫组化亚群分类进行了回顾性分析。结果６例均为女性．年龄２８～　６８岁，病变部位包括右侧乳腺４例，左侧乳腺１例，双侧乳腺１例。免疫组化分型均为非霍奇金淋巴瘤（ＮＨＬ）中的弥漫性大Ｂ　细胞淋巴瘤（ＤＬＢＣＬ），根据Ｈａｎｓ免疫组化亚群分类，其中４例为非生发中心Ｂ细胞（非ＧＣＢ）样型，２例为生发中心Ｂ细胞　（ＧＣＢ）样型。结论乳腺原发性恶性淋巴瘤中的弥漫性大Ｂ细胞性淋巴瘤的预后与免疫组化亚群及临床分期相关，非生发中心Ｂ　细胞样型预后差．生发中心Ｂ细胞样型预后要好于非生发中心Ｂ细胞样型　Ｉ临床分期越高预后越差。　【关键词】　乳腺淋巴瘤；弥漫性大Ｂ细胞淋巴瘤；免疫组织化学亚型；临床特点　中图分类号：Ｒ７３０．４５　文献标识码：Ａ　ｄｏｉ：１０．３９３６／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４６５９．２０１０．０９．０３６　Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｅｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｐｒｉｍａｒｙ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｄｉｆｕｓｅ　Ｌａｒｇｅ　Ｂ－ｃｅｌｌ　Ｌｙｍｐｈｏｍａ　ＺＨＡ０　Ｓｏｎｇｌｉ　ｌ，ＷＡＮＧ　Ｑ　２，ＬＩ　Ｘｕａｎ　３《　ｉ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＰａｔｈｏｌｏｇｙ，Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　Ｎａｎｈａｉ　Ｈｏｓｐｉｔｌ，Ｓｏｕｔａｈｅｒｎ　Ｍｅｄｗａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｆｏｓｈａｎ　５２８０００，Ｃｈｉｎ￣＂　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０１３０，Ｃｈｉｎａ）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｕｄｙ　ｔｔｈｅ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆｐｒｉｍａ—　ｒｙ　ｂｒｅａｓｔ　ｄｉｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＤＬＢＣＬ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ　ｏｆｓｉｘ　ｃａｓｅｓ　ｏｆｐｒｉｍａｒｙ　ｂｒｅａｓｔ　ｄｉｆｕｓｅ　ｌｆａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａｓ　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｓｉｘ　ｆｅｍａｌｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｗｈｏｓｅ　ａｇｅ　ｒａｎｇｅｄ　ｆｒｏｍ　２８　ｔｏ　６８　ｙｅａｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｅｄ　ｆｏｕｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｆｉｇｈｔ　ｂｒｅａｓｔ，ｏｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｉｎ　ｌｅｆｔ，ａｎｄ　ｏｎｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｉｎ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｂｒｅａｓｔ．Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｓｉｘ（１００％）ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｈａｄ　ｄｉｕｓｆｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ　ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＤＬＢＣＬ）ｏｆｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ’Ｓ　ｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ）．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｓｕｂｓｅｔｓ　ｏｆ　Ｈａｎｓ，ｆｏｕｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｈａｄ　ｎｏｎ—ｇｅｒｍｉｎａｌ　ｃｅｎｔｅｒ　Ｂ　ｃｅｌｌ—ｌｉｋｅ　ｔｙｐｅ（ｎｏｎ—ＧＣＢ），ｔｗｏ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｈａｄ　ｇｅｒｍｉｎａｌ　ｃｅｎｔｅｒ　Ｂ　ｃｅｌｌ—ｌｉｋｅ　ｔｙｐｅ（ＧＣＢ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｄｉｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｙｍ—　ｐｈｏｍａ　ｉｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ．Ｎｏｎ—ｇｅｒｍｉｎａｌ　ｃｅｎｔｅｒ　Ｂ　ｃｅｌｌ—ｌｉｋｅ　ｔｙｐｅ　ｈａｓ　ｐｏｏｒ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄ　ｇｅｒｍｉｎａｌ　ｃｅｎｔｅｒ　Ｂ　ｃｅｌｌ—ｌｉｋｅ　ｔｙｐｅ　ｈａｓ　ｂｅｔｔｅｒ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｔｈａｎ　ｎｏｎ—ｇｅｒｍｉｎａｌ　ｃｅｎｔｅｒ　Ｂ　ｃｅｌｌ—ｌｋｅ　ｔｉｙｐｅ．Ｔｈｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ　ｈａｓ　ｔｈｅ　ｗｏｒｓｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｂｒｅａｓｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ；Ｄｉｕｓｅ　ｌｆａｒｇｅ　Ｂ—ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ；Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ；Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　乳腺原发恶性淋巴瘤（ｐｒｉｍａｒｙ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　区或周围有乳腺组织存在；③除患侧腋窝淋巴结受累外，无淋　ｂｒｅａｓｔ，ＰＢＬ）较为少见，占乳腺恶性肿瘤０．０４％～０．５２％…，　巴结淋巴瘤的发生：④不存在其他器官或组织的淋巴瘤病史。　占淋巴结外恶性肿瘤２．２％～２．６％＿ｌ　。根据２００８年ＷＨＯ最　１．ｌ２方法按２００８年恶性淋巴瘤ＷＨＯ分类标准对每例进行病　新分类，大多数原发性乳腺恶性淋巴瘤属于ＤＬＢＣＬ　Ｉ　３　。本文　理形态学复习以及查阅各例的临床随访资料。复查全部ＨＥ切　＿收集６例乳腺原发ＤＬＢＣＬ，对其临床表现、免疫组化分型及形　片，对主要病变蜡块，重作４肛ｍ　ＨＥ切片和免疫组化标记，采　态学特征进行分析和观察，从而判断这些因素与预后的关系。　用ＥｎＶｉｓｉｏｎ两步法。所用抗体为：ＣＤ２０，ＣＤ７９ａ，ＣＤ３，ＣＤ５，　ＣＤ３８，ＣＤ４５Ｒ０，ＰＡＸ一５，ＣＤ３０。ＣＤ１０，ＢＣＬ一６，ＭＵＭ一１，　１材料与方法　Ｋｉ６７均购自福州迈新生物技术开发有限公司。所有标记均设阴　１．１材料６冽乳腺ＤＬＢＣＬ材料中。５例来自江西省九江市人　性和阳性对照。阳性结果以阳性细胞Ｉ＞３０％为阳性（＋），＜３０％　民医院，１例来自南方医科大学附属南海人民医院。６例均为　为阴性（一）。　女性。年龄２８—６８岁，平均年龄４６岁。右侧乳腺４例，左侧　乳腺Ｉ例，双侧乳腺１例。单个肿块的２例，多个肿块的４　２结果　例。肿块大小由２　ｃｍ　ｘ　１．５　ｃｍ　ｘ　１．５　ｅｍ～６．５　ｃｍ　ｘ　６　ｃｍ　ｘ　５．５　２．１临床表现及治疗患者发现乳腺包块至入院，病程均在１～　ａｍ。６例乳腺ＤＬＢＣＬ均符合Ｗｉｅｓｍａｎ和Ｌｉａｏ嘲提出的原发性　５个月之问。临床主要症状体征早期为乳腺进行性增大的无痛　乳腺淋巴瘤判断标准：①足够充分的组织取材；②淋巴瘤浸润　性肿块．生长迅速，中晚期者可伴有轻度疼痛；其中４例肿块　与周围组织有粘连，２例肿块活动尚可，无橘皮样外观及乳头　收稿日期：２０１０—０６—０６　修回日期：２０１０—０７—０１　作者简介：赵宋礼，男，主治医师；王倩，女，硕士研究生。　・溢液。３例同侧腋窝淋巴结肿大。临床分期Ｉ期２例，ＩＩ期３　例，ＩＩＩ期１例已转移至远处淋巴结及肝。治疗：４例行乳腺改　３６・　接京医学工农２ｏｌｏ　９月第ｌ７卷第９期　ＩＩ期，１例为ＩＩ期（未进行术后化疗）；２例２年内死亡，　良根治术，２例行乳腺包块单纯切除术。其中５例术后行　１例为ＩＣＨＯＰ方案化疗。　也均为ｔ￣ＧＣＢ样型且临床分期均为ＩＩ期；１例随访１０年仍健在　２＿２随访资料随访６个月至１０年，２例半年内死亡，２例２　为生发中心起源的且临床分期为Ｉ期，１例随访１年半健在的也　年内死亡，１例随访１０年仍健在，１例已随访１年半仍在治疗　为生发中心起源的临床分期Ｉ期。本文研究认为，ＰＢＬ的ＤＬ　之中．未发现复发及转移迹象。　ＢＣＬ的预后与肿瘤细胞免疫组化亚群及临床分期有相关性，非　２．３病理巨检：肿瘤结节状或分叶状，均未见包膜，切面灰　ＧＣＢ样型的预后差。ＧＣＢ样型的预后要好于非ＧＣＢ样型；临　白灰红实性，质地细嫩鱼肉状或伴有颗粒状坏死。镜下：肿瘤　床分期越高预后越差。另外，术后加以化疗有助于提高病人的　细胞弥漫浸润乳腺组织中，瘤细胞中等大小部分瘤细胞体积较　生存率，故采用全程规律的化疗对延长病人的生存期有积极意　大，内对照显示瘤细胞核均大于成熟小淋巴细胞两倍，弥漫分　义。虽然本研究组病例量有限，但还是能客观地反映乳腺ＤＬ　布，核圆形或卵圆形，深染，部分可见核仁，瘤细胞浸润处乳　ＢＣＬ的预后与其免疫组化亚群及临床分期的相关性。至于有些　腺小叶及导管萎缩明显甚至破坏消失。间质有小淋巴细胞、浆　学者提出的乳腺ＤＬＢＣＬ的预后与发病年龄及组织学分级有相关　细胞浸润，部分有淋巴滤泡形成。　２．４免疫组化结果肿瘤细胞均显示ＣＤ２０（＋）、ＣＤ７９ａ（＋）、　ＰＡＸ一５（＋）、ＣＤ３（一），ＣＤ５（一），ＣＤ３８（一），ＣＤ４５ＲＯ（一），　ａＮ　ＣＤ３０部分细胞（＋），１例ＣＤＩＯ（＋），１例ＢＣＬ一２（＋），４　例ＢＣＬ一６（＋），５例ＭＵＭ一１（＋），Ｋｉ６７　５０％～８０％（＋）。肿瘤　细胞均为Ｂ细胞起源的恶性淋巴瘤细胞，根据２００８年恶性淋　巴瘤ＷＨＯ分类，均可诊断为，非霍奇金淋巴瘤，弥漫性大Ｂ　细胞型（ＤＬＢＣＬ）。按照Ｈａｎｓ等［６１提出的分型标准将ＤＬＢＣＬ　分为非ＧＣＢ样型和ＧＣＢ样型两型。＠ＧＣＢ型：ＣＤ１０＋／ＢＣＬ一６　ＭＵＭ一１一．ＣＤ１０－／ＢＣＬ～６＋／ＭＵＭ一１：（２）ｊＥ　ＧＣＢ型ＣＤ１０－／ＢＣＬ一　６＋／－／ＭＵＭ一１＋。本研究组４例为非ＧＣＢ型，２例为ＧＣＢ型。　３讨论　乳腺原发恶性淋巴瘤（ＰＢＬ）较少见，国外报道约３００例，　国内有零星报道。ＰＢＬ大多数发生在女性，偶见男性ｌ１　．８１。　右侧多于左侧，有时可有多个结节，１／４病例发生在双侧　。　ＰＢＬ几乎都是非霍奇金淋巴瘤，绝大多数是Ｂ细胞型，并　以ＤＬＢＣＬ多见。马青山等Ｎ０］报道其研究的３７例病例中有２６　例属于ＤＬＢＣＬ，占该病例组的７０．３％。Ｂｒｏｇｉ等…　回顾他人　的研究，总结出在ＰＢＬ中，４６％～７１％的病理类型是ＤＬＢＣＬ。　ＰＢＬ的预后以往认为很差Ｉ：ｔ　－　，通常在２年内死亡［７１。　Ｌａｔｔｅｓ　ｌ１］］报道３３例中２ｌ例死亡，１７例于１年内死亡。但近　来Ｊｅｒｏｍｅ和Ｂｕｒｋｅ　］认为术后可有一个较长存活期。Ｃｏｈｅｎ　等［　］报道１６例．仅ｌ例５年半死于淋巴瘤。Ｂｒｕｓｔｅｉｎ等［　］　报道５３例中５年生存率为７４％，认为预后与临床分期和组织　学分级有关．Ｉ期病人和低度恶性病变预后较好。而Ｊｅｏｎ川和　Ｈｕｇｈ　ｉｓ［认为诊断时年龄和病期是重要的预后因素。Ｈａｎｓ等　嘲通过ＣＤ１０、ＢＣＬ一６及ＭＵＭ一１等抗体的联合检测和结果分析　将ＤＬＢＣＬ分为非ＧＣＢ样型和ＧＣＢ样型两型，并据此来预测患　者的预后。根据Ｈａｎｓ分型标准，本组１例表型为ＣＤ１０ＶＢＣＬ一　６ＶＭＵＭ一１＋。１例表型为ＣＤ１０－／ＢＣＬ～６ＶＭＵＭ一１一，这２例均符　合ＧＣＢ样型：４例表型为ＣＤ１０－／ＢＣＬ一６　／－／ＭＵＭ一１　，这４例符　合非ＧＣＢ样型。对于Ｈａｎｓ分类对ＤＬＢＣＬ预后判断的价值仍存　在争议，Ｙｏｓｈｉｄａ等　］认为非ＧＣＢ样型ＤＬＢＣＬ比ＧＣＢ样型　ＤＬＢＣＬ的５年生存率低，预后差．且认为非ＧＣＢ样型ＤＬＢＣＬ　若表达ＢＣＬ一２，其预后较ＢＣＬ一２阴性者差。另外，也有学者认　为非ＧＣＢ和ＧＣＢ样型ＤＬＢＣＬ的预后并无明显差别［１８］。本组６　例乳腺ＤＬＢＣＬ，２例半年内死亡．均为非ＧＣＢ样型且临床分期　性．本研究因病例量过少，不宜作统计学分析，故未能得出相　关结论。有待于今后工作中进行较大样本的进一步研究。　参考文献　【１］Ｊｅｏｎ　ＨＪ，ｍａｇｉ　Ｔ，Ｈｏｓｈｉｄａ　Ｙ，ｅｔ　Ｏ１．Ｐｒｉｍａｒｙ　ｎｏｎ—Ｈｏｄｇｋｉｎ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ．Ａｎ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｓｅｖｅｎ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　１５２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｂｒｅａｓｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｉｎ　Ｊａｐａｎ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９２，７０（１Ｏ）：２４５１－２４５９．　ｆ２］朱梅刚，周志韶．淋巴组织增生性疾病病理学［Ｍ】．广州：广东高等教　育出版社，１９９４：４５—１５１．　［３】Ｒｕｂｉｏ　ＩＴ，Ｋｏｒｏｕｒｉａｎ　Ｓ，Ｂｒｏｗｎ　Ｈ，ｅｔ　０１．Ｃａｒｃｉｎｏｉｄ　ｔｕｍｏｒ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｓｕｒｇ，１９９８，ｌ３３（１０）：１　ｌ１７一ｌ　ｌｌ９．　［４］Ｗａｄｈｗａ　Ｊ，Ｄａｗａｒ　Ｒ，Ｋｕｍａｒ　Ｌ．Ｏｖａｒｉｎａ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　ｏｎｃｏｌ俾Ｃｏｉｌ　Ｒａｄｉｏ），１９９９，ｌ１（６）：４１９－４２１．　［５】５　Ｗｉｅｓｍａｎ　Ｃ，Ｌｉａｏ　ＫＴ．Ｐｒｉｍａｒｙ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ［Ｊ】．Ｃａｎｃｅｒ，　１９７２．２９：１７０５—１７１２．　【６］ＨａｎｓＣＰ，ＷｅｉｓｅｎｂｕｒｇｅｒＤＤ，ＧｒｅｉｎｅｒＴＣ，ｅｔ　ｏ１．Ｃｏｎｆｉｒｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｏｌｅｃ－　ｕｌｒａ　ｃｌａｓｓｉｉｆｅａｔｉｏｍ　ｏｆ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ－－ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏ－・　ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｕｓｉｎｇａｔｉｓｓｕｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００４，１０３（１）：２７５—２８２．　［７】谢蕴，高宏．乳腺恶性淋巴瘤８例临床分析［Ｊ］．诊断病理学杂志，　１９９６，６（２）：１０６．　【８】Ｈｕｇｈ　ＪＣ，Ｊａｃｋｓｃｎ　ＦＩ，Ｈａｎｓｏｎ　Ｊ＇ｅｔ　ｏ１．Ｐｒｉｍａｒｙ　ｂｒｅａｓｔ　ｌｙｍｐｈｏｍ＆Ａｎ　ｉｍ—　ｍｕｎｏｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃ　ｓｔｕｄｙｏｆ２０ｎｅｗｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９０，６６（２）：２６０２—２６１１．　［９］回允中．阿克曼外科病理学［Ｍ】．沈阳：辽宁教育出版社，１９９９：１６３４．　【ｌ０】马青山，王风明，王世秀，等．原发性乳腺淋巴瘤临床及预后分析　（附３７例报告）【Ｊ］．中国肿瘤临床，２００８，３５（２１）：１２０６・１２０９．　［１　１］Ｂｒｏｇｉ　Ｅ，Ｈａｒｒｉｓ　ＮＬ．Ｌｙｍｐｈｏｍａｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ：ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｂｅｈａｖｉｏｒ［Ｊ］．Ｓｅｍｉｎ　Ｏｎｃｏｌ，１９９９，２６（３）：３５７—３６４．　（１２】阚秀．乳腺癌临床病理学　．北京医科大学、中国协和医科大　合出版社，１９９３：１９２．１９３．　［１３］Ｌａｔｔｅｓ　Ｒ．Ｓａｒｃｏｍａｓ　ｏｆｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ［Ｊ］　ＭＡ，】９６７，２０１：５３１—５３２．　［１４］Ｊｅｒｏｍｅ　ＳＢ．Ｂｕｒｋｅ　ＪＳ：Ａｒｅ　ｔｈｅｒｅ　ｓｉｔｅ・ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ　ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ＭＡＬＴ　ｌｙｍｐｈｏｍａｓ－－ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃ，ｃｌｉｎｉｃａｌ？［Ｊ］．Ａ　ｍ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐａｔｈｏｌ，　１９９９，１　１　ｌ（Ｓｕｐｐｌ　１）：Ｓ１３３・Ｓ１４３．　［１５］Ｃｏｈｅｎ　ＰＬ，Ｂｒｏｏｋｓ　ＪＪ．Ｌｙｍｐｈｏｍａｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ．Ａ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ａｎｄ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｃａｓｅｓ［Ｊ】＿　Ｃａｎｃｅｒ，１９９１，６７（５）：１３５９—１９６９．　［１６】Ｂｒｕｓｔｅｉｎ　Ｓ，Ｐｉｌｉｐｐａ　ＤＡ，Ｋｉｍｍｅｌ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｌｉｎｇａｎｔ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｏｆｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ．Ａ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ５３　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｓｕｒｇ，１９８７，２０５（２）：１４４　１５０．　［１　７】ＭｏｓｋｗｉｔｚＣＨ，ＺｅｌｅｎｅｔｚＡＤ，Ｋｅｗａｌｒａｍａｎｉ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｃｅｌｌ　ｏｆｏｒｉｇｉｎ，ｇｅｒｍｉｎａｌ　ｃｅｎｔｅｒ　ｖｅｒｓｕｓ　ｎｏｎｇｅｒｍｉｎａｌ　ｃｅｎｔｅｒ，ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｏｎ　ｔｉｓｓｕｅ　ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ，ｄｏｅｓ　ｎｏｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅ　ｗｉｔｈ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅ—　ｌａｐｓｅｄａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙＤＬＢＣＬ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０６（１　０）：３３８３—３３８５．　ｎ　８１　Ｓｈｉｏｚａｗａ　Ｅ，Ｙａｍｏｃｈｉ．Ｏｎｉｚｕｋａ　Ｔ，Ｔａｋｉｍｏｔｏ　Ｍ，ｅｔ　ｏ１．Ｔｈｅ　ＧＣＢ　ｓｕｂ—　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｄｉｆｕｓｅ　ｌａｒｇｅ　Ｂ－・ｃｅｌｌ　ｌｙｍｐｈｏｍａ　ｉｓ　ｌｅｓｓ　ｆｒｅｑｕｅｎｔ　ｉｎ　Ａｓｉａｎ　ｃｏｕｒｌ－　ｔｒｉｅｓ［Ｊ］．Ｌｅｕｋ　Ｒｅｓ，２００７，３１（１１）：ｌ５７９—１５８３．　（责任编辑：常海庆）　・３７・