硝苯地平片的工艺改进

ACADEMICJOURNALOFGUANGDONGCOLLEGEOFPHARMACYVol.15No.2Jun.1999

硝苯地平片的工艺改进

余　慧　钟　萍

(深圳市制药厂,广东518029)

　　摘　要　以LΟHPC、PVP为辅料,采用球磨机研磨工艺制备硝苯地平片,并与3种市售硝苯地平片作体外溶出度比较,结果表明,改进工艺后制备的硝苯地平片体外溶出度大为提高。

关键词　硝苯地平;溶出度;LΟHPC;PVP;中图号　TQ460.6

ImprovementofPreparationofNifedipineTablets

YuHui,ZhongPing

(ShenzhenPharmaceuticalFactory,Guangdong,P.R.China,518029)　　Abstract　WithLΟHPCandPVPasexcipients,nifedipinetabletswerepreparedbyballmilltechnique.Itsdissolvabilitywasdeterminedandcomparedwiththosemanufac2turedbythreedifferentfactories.Theresultsshowedthatnifedipinetabletspreparedwiththistechniquewasmuchbetterintermsofdissolvability.　　KeyWords　nifedipinetablet;dissolvability;LΟHPC;PVP　　硝苯地平(Nefedipine)是一种钙通道阻滞剂,具有舒张冠状血管的作用,可改善心肌血氧供需平衡。临床广泛应用于治疗血管疾病,防治冠心病与心绞痛等。但硝苯地平在水中溶解度小,从而影响了其临床疗效。中国药典一九九五年版对硝苯地平片尚未规定作溶出度测定,但美国药典(23)版对硝苯地平胶囊剂规定了溶出度测定。我们对本厂原试制的硝苯地平片进行溶出度测定,发现溶出度较低,故本文对硝苯地平片的处方及工艺进行研究。通过与市售片进行体外溶出度比较,表明改进工艺后制备的硝苯地平片体外溶出度大为提高,45min溶出度可达85%以上。1　仪器与试药

1.1　仪器　ZRSΟ4型智能溶出试验仪(天津

1.2　试药　硝苯地平普通片(市售10mg/

片,国内A药厂生产,批号951007;国内B药厂生产,批号960103;国外C药厂生产,批号

951124);硝苯地平原料(江苏省常州市第四制药厂,批号960904);聚乙烯吡咯烷酮(PVP,广东汕头新宁化工厂,批号960828);低取代羟丙基纤维素(LΟHPC,珠海市飞亚制药辅料有限公司,批号951208);十二烷基硫酸钠(上海试剂一厂);淀粉(广州国民淀粉有限公司);羧甲基淀粉钠(湖州市菱湖食品厂);甘露醇(上海试剂一厂);硬酯酸镁(温州市化学用料厂)。2　方法

2.1　体外溶出度测定

按美国药典(23)版中硝苯地平胶囊溶出度测定法测定[1],溶出介质为900mL人工胃液,转速50r/min,45min取样(注:因美国药典(23)版中无硝苯地平片剂,故参照中国

大学无线电厂);UVΟ240型紫外分光光度计(日本岛津);FQQ双缸可倾式球磨机(中国上海)。96

第2期　余慧等:硝苯地平片的工艺改进

药典片剂溶出度测定方法中的取样时间[2]),过滤,取续滤液于340nm处测定吸收度,计算溶出百分率。精密称取20片同处方硝苯地平片,研细,精密称取相当于平均片重的粉末,用与样品溶出度测定同量的溶出介质溶解,依上法处理后测定吸收度,作为样品溶出度的对照液。2.2　硝苯地平片的制备2.2.1　处方筛选

将硝苯地平原料与淀粉等辅料分别过100目筛,按等量递加法混合均匀,以φ=70%的乙醇(含十二烷基硫酸钠)制备软材,用20目筛制湿粒,于50℃通风干燥,整粒后加入硬酯酸镁压片。包有色糖衣,测定溶出度,结果见表1、2。

表1　硝苯地平片处方筛选原辅料硝苯地平

十二烷基硫酸钠羧甲基淀粉钠淀粉甘露醇PVPLΟHPC硬酯酸镁

ⅠⅡⅢ(m/g)

平原料与稀释剂、崩解剂等混合后经球磨机研磨数小时,过100目筛,以φ=70%的乙醇(含十二烷基硫酸钠)制备软材,用18目筛制湿粒,于50℃通风干燥,整粒后加入硬酯酸镁压片,包有色糖衣,测定溶出度,结果见表3。

　表3　改进工艺后不同处方硝苯地平片溶出度

(n=6)　

不同处方

Ⅰ

ⅡⅢⅣⅤ

溶出度/%

57.2148.4368.1587.2684.02

3　讨论3.1　研究表明硝苯地平片在制剂中的溶出ⅣⅤ1

0.71331.51.50.3

11110.7󰂾0.70.7111177653333󰂾󰂾󰂾1󰂾󰂾110.30.30.30.3

度受辅料的影响,处方加有十二烷基硫酸钠,但其加入的量有限,不能大幅度提高硝苯地平片的溶出度,如同时应用适量PVP及LΟHPC,可提高硝苯地平片的溶出度,这可能与PVP及LΟHPC有较强的亲水性有关,其可增强水对硝苯地平的润湿性,但当两者用量增加,则溶出度有下降的趋势,是否因用量增大反而导致溶出度降低有待进一步研究。3.2　实验结果证实硝苯地平在制剂中的溶出度不仅受辅料的影响,同时受到制备工艺的影响,采用球磨机研磨比用普通方法粉碎更有利于药物的溶出。因在研磨过程中PVP及LΟHPC等亲水性辅料接触增大,有

表2　不同处方及市售硝苯地平片的溶出度不同厂家产品Ⅰ

ⅡⅢⅣⅤ

市售普通片A市售普通片B

进口片

溶出度/%

26.3420.6732.51.3540.0921.3520.6033.02

利于药物的润湿,固溶出度增大。3.3　该研究结果为本厂硝苯地平片的生产及质量控制提供了依据。硝苯地平的溶出度测定已作为本厂硝苯地平片生产的内控指标,提高了本厂产品质量。

参考文献

1USP(23).1995.1084～1085

2中国药典(一九九五年版二部).1995.869

(收稿日期　1991-01-14)　　

2.2.2　制备工艺改进

经辅料筛选证明处方组成对硝苯地平片

溶出度有不同的影响,处方组成合理可提高硝苯地平片溶出度,但其提高幅度不理想,与美国药典(23)版硝苯地平胶囊剂溶出度有较大差距,故对制剂工艺进行改进。对硝苯地

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