药物合成反应复习资料汇总

1、药物合成反应中反应类型有哪些？

① 按有机分子的结构变换方式分：新基团的导入反应；取代基的转化反应；有 机分子的骨架。

② 按反应机制分：极性反应（a.亲核试剂、b.亲电试剂）；自由基反应；协同反应 2、药物合成反应主要研究对象：化学合成药物 3、 化学品的安全使用说明书一一MSDS

4、原子经济性反应：“原子经济性”是指在化学品合成过程中，合成方法和工艺被设计成 能把反应

过程中使用的所有原料尽可能多的转化到最终产物中。

5、 三废：废气、废水、废渣

第二章硝化反应

1、混酸硝化试剂的特点有哪些？

① 硝化能力强；②氧化性较纯小；③对设备的腐蚀性小 2、硝化试剂的活泼中间离子为：硝酰正离子N02 3、桑德迈尔反应定义及应用

定义:在氯化亚铜或溴化铜的存在下，重氮基被氮或溴置换的反应；重氮基被氰 基置换：将重氮盐与氰化亚铜的配合物在水介质中作用， 可以使重氮基被氰基置 换，该反应也称Sandmeyer反应。

应用：CuX+Ar-I^X --------- Ar-X+N2 （X:CI,Br,-CN）

4、常用的重氮化试剂

一般是由盐酸、硫酸、过氯酸和氟硼酸等无机酸与亚钠作用产生。

5、 硝化反应定义：指向有机分子结构中引入硝基（一 N02）的反应过程，广义 的硝化反应包括生产（C-NO2、N—N02和O— N02）反应。

6重氮化反应定义：含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚钠作 用生成重氮盐的反应。

7、 硝化剂：单一、和各种质子酸、有机酸、酸酐及各种 Lewis酸的混 合物。

8、生成硝基烷烃的难易顺序：

卤代烃中卤素被取代的顺序： 9、DMF:

DMSO: 10、 常用的重氮化试剂有哪些？

NaNO2+HCI/H2SO4

第三章卤化反应

1、Ph上取代基对卤化反应的影响 ① 催化剂的影响；

② 芳环结构的影响； ③ 反应温度的影响； ④ 卤化剂的影响； ⑤ 反应溶剂影响

2、 醇与HCI发生卤置换反应活性顺序

醇羟基的活性顺序：叔（苄基、烯丙基）醇〉仲醇〉伯醇 氢卤酸的活性顺序：Hl> HBr> HCL 3、 NBS的应用（N—溴代丁二酸亚胺） hv ① N—卤代酰胺与不饱和烃的卤取代反应机制： RC^CH=CH+NBS ------------

亠

RCHBrCH=C2H 本反应属自由基型反应，可在光照下引发自由基

② N—卤代酰胺与不饱和烃的加成反应：在质子酸（醋酸、溴氢酸、高氯酸）的

催化下，N—卤代酰胺与烯烃加成易制备 错误！未找到引用源 方—卤代醇的重要 法。

O

Ph

H

R——C

C

+ RCONH 2

③ N—卤代酰胺与醇羟基的置换反应：具有光学活性的醇羟基化合物用 N—卤代 酰胺置换反应时，另加入三苯代膦（PhsP）不但反应温和，而且原不对称碳原子 的构型发生反转。 4、 卤代氢与乙醇发生卤代;活性顺序：Hl> HBr> HCL ,仲醇〉伯醇

5、 羰基的a — H比较活泼，在酸或碱的催化下，可被卤原子取代，生成 a —卤 代糖基化合物。卤化试剂中卤正离子和卤负离子都能对有机物进行卤化，卤化 试剂中能提供卤负离子和卤正离子的各有哪些？

答：可提供卤素负离子的卤化剂有：卤素、氢卤酸、含磷卤化物、含硫卤化 物等，如 X?、HX、POX、PX3、PX5、S2CL2、SCL、SOCL等。

可提供卤素正离子的卤化剂有：卤素、N—卤代酰胺、次卤酸等，如X2、NBS XOH 等。

6卤化反应的目的有哪些？药物合成反应中引入卤素的目的又是什么？

答：目的是引入卤素原子。药物合成反应中引入卤素的目的： （1）使有机物分 子的极性增加，反应活性增加；（2）可以提高药理活性，降低毒性，改变其性能 （3）可作为中间体。 7、 醇发生卤代反应的活性顺序：叔（苄位，烯丙位）醇 > 仲醇〉伯醇 8、 饱和烃卤化是自由基反应三阶段： 链引发、链增长、链终止

9、 羧基被卤素取代：

反应活性顺序：脂肪羧酸〉芳香羧酸〉，芳环上具有供电子取代基的芳香羧 酸〉无取代基的芳香羧酸>具有吸电子取代基的芳香羧酸 10、 卤化试剂： 11、自由基机理: NBS: NBA:

12、含磷卤化剂：活性顺序

NCS : NBP:

13、含硫卤化剂：

第四章 烃化反应

1、傅克烷基化（ Friedel-Crafts ）反应中活性最强的是路易斯酸（ Lwies ）是 AlBr 3， 其活性顺序为：

AlBr 3>AlCl 3>SbCl5>FeCl3>FeCl2>SnCl4>TiCl 4>TeCl4>BiCl 3>ZnCl2

当 AlCl 3 催化卤代正丁烷或叔丁烷与苯反应时，活性顺序为： RF>RCl>RBr>RI 2、卤代烃作为烃化试剂对烃基进行烃化的知识点？活化顺序？

① 知识点：卤化烃作为烃化试剂对羟基进行烃化试剂时， 卤化烃活性顺序中, 醇活性的顺序属于SN1反应。

② 活化顺序：卤化烃在碱性条件下与醇羟基进行羟化反应生成二烷基醚，对 R相同的卤化烃，卤化烃的活性次序按 RCIvRBrvRI 3、 活泼亚甲基化合物C-烃化：（C负离子）

吸电子基的活性顺序 :Ph-碱性顺序： 4、 常用的烃化试剂： 卤代烃、醇、烯烃 5、 F-C 烷基化的定义： 卤化烃在催化剂存在下与芳香族化合物进行芳核上碳原 子烷

基化反应，该法常用与合成烷基取代的芳香衍生物。 6、 烃化试剂种类 : 卤代烃、磺酸酯和其他酯类、醇类、醚类、烯烃类、有机金 属

类、甲醛和甲酸等。 7、 制备伯胺的反应 :

A、 GabrieI 伯胺合成反应 ：由于氨分子结构中有三个氢原子都可被烃基取代， 得到

的产物常是混合物。

B、 DeIepine 伯胺合成法 ：活性卤代烃与环六次甲基四胺的反应生成环六次甲基 四

胺复盐，然后在乙醇中用盐酸水解得到伯胺盐酸盐的反应。

8、 什么是羟乙基化反应：

定义：在氧、氮和碳原子上引入羟乙基的反应。 9、 制备叔胺：环氧乙烷与芳胺发生反应生成B -羟乙基芳胺，并可进一步羟乙基 化反应得到叔胺。

10、 格式试剂的通式 ： R-MgX 11、卤代烃对烯烃的加成反应： 遵循马氏规则，氢加在氢多的地方， -X 加在氢 少的地方，包括亲电加成和自由基加成。

第五章酰化反应

1、酰化反应：是指在有机物分子结构中的碳、氮、氧等原子上导入酰基的反应， 其产物分别是酮（醛）、酰胺和酯等。

羧酸在质子酸的催化下，对芳烃进行亲电取代反应生成芳酮，称为 Friedel-Crafts （酰化）反应，其反应机制的实质为芳香环上的亲电取代反应。 能发生F-C酰基化反应的试剂有：Lewis酸，DCC 2、酰化试剂的类型有：1.羧酸2.酰氯3.酸酐4.羧酸酯5.酰胺 活性顺序：酰氯〉酸酐〉羧酸酯〉酰胺〉羧酸 3、付克酰基化反应是发生在苯环上的，苯环的取代基对该反应有影响。 如果苯环上活化基（给电子基）多，反应容易，反之就难。

4、 N酰化中，活性顺序:N酰化中胺的活性顺序：伯胺〉仲胺〉叔胺。乙胺〉苯胺。 5、 酰氯作为酰化试剂 发生酰化反应时，最重要的中间体离子是 酰基正离子 6酰氯的制备途径：在某些羧酸为酰化剂的反应中，加入 PCl5等氯化剂，使之在反应中生成酰氯。 7、 酰化反应的分类

1、O-酰化反应

2、N-酰化反应

DMAP:

3、C■酰化反应 THF:

TEA:

S0CI2 P0CI3 PCI3 和

8、 DEAD:

CDI:

9、hoesch反应:

第六章缩合反应

1、 什么是羟醛缩合其对应产物是什么？

含a—H的醛、酮在碱或酸的催化下发生自身缩合，或与另一分子的醛、酮 发生缩合，生成B—羟基醛、酮，再经脱水消除生成 a，B—不饱和醛、酮， 这类反应称为羟醛缩合反应，又称醛醇缩合反应（ Aldol缩合反应）。 2、 不对称的酮自身酸碱条件下缩合的产物是什么？

B—羟基酮或其脱水产物。 3、 什么是羟甲基化反应？

在醛酮的a位引入-CH2OH基团的反应称为羟甲基化反应。生成 B -不饱和 醛、酮 4、 羟醛缩合机制，以及催化剂对该反应的影响？

含a—H的醛、酮自身缩合属亲核加成一消除反应机制。

催化剂对醛、酮的自身缩合反应影响较大。常用的碱催化剂有 磷酸钠、醋酸 钠、碳酸钠（钾）、氢氧化钠（钾）、乙醇钠、叔丁醇铝、氢化钠、氨基钠 等， 有时也可用阴离子交换树脂。氢化钠等强碱一般用于活性差、空间位阻大的反应 物之间的缩合，如酮一酮缩合，并且在非质子溶剂中进行反应。 常用的酸催化剂 有盐酸、硫酸、对甲苯磺酸以及三氟化硼等 Lewis酸。 5、 氯甲基化反应？ Bia nc

在无水氯化锌存在下，芳烃与甲醛及氯化氢作用，芳烃上的氢原子被氯甲基 取代。此反应叫氯甲基化反应。

6 Micheal加成反应？

活性亚甲基化合物和 a , B —不饱和羰基化合物在碱性催化剂的存在下发 生加

成而缩合的B -羰烷基类化合物的反应，称为 Micheal反应。 反应通式：

7、安息醛缩合：

第七章氧化反应

1、 醇可被氧化成哪些有机物？

答：O可氧化成醛、酮 ③伯醇氧化成羧酸

@1,2-二醇可被氧化剂裂解成两分子羰基化合物，常用氧化剂有 Pb(Oac“ 和络酸等 2、 下列氧化剂的区别？

A.酸性高锰酸钾 B. 活性MnO2 C.Sarret 试剂 D. 碱性高锰酸钾 答：①酸性高锰酸钾氧化能力强，可以氧化伯醇生成酸，氧化仲醇生成酮，氧 化双键

@碱性高锰酸钾氧化羟基同时能氧化双键 ③ 活性MnO选择性氧化烯丙位的羟基

④ Sarret试剂可氧化伯醇、仲醇、不饱和醇等生成相应的醛和酮 3、 羰基a -位的甲基、亚甲基或次甲基的氧化？

答：羰基a -位的活性烃基可被氧化成 a -羟基酮。当用 Pb(Oac)4或醋酸汞

[Hg(Oac)2]做氧化剂时，反应先在羰基a -位上引入乙酰氧基，再水解即生成a - 羟基酮。亚甲基或次甲基的氧化均可发生以上反应。 4、 NalO4作为常用氧化剂特点？

答：NaIO4作为常用氧化剂，可以氧化裂解邻二醇得到二羰基化合物。在低温 下，控制NaIO4的用量可选择性的氧化硫化物生成亚砜； 在叫高温度下使用过量 NaIO4则可以氧化硫化物生成砜。此外，在酸性硅胶或氧化铝的存在下， NalO4 可以在室温下高选择性的氧化硫化物的到目标产物亚砜。收率进乎定量。 5、 Cr类氧化试剂种类？ Jones试剂 Colli ns 试剂 氯铬酸吡啶 重铬酸吡啶 6、 OsO4

答：OsO4做为一种亲电试剂参与烯烃的双羟基化反应。OsO4非常昂贵、且有 剧毒，高挥发性，故实际使用中常采用催化两的 OsO4以N-甲基吗啉-N-氧化物 或铁做共氧化剂进行反应。

第八章还原反应分类

1、还原反应分类？

根据还原剂及操作方法的不同，可分为以下三类

@在催化剂的存在下借助于分子氢进行的催化氢化还原反应，包括氢化和氢解

②使用化学物质做还原剂进行化学还原反应，主要包括负氢离子转移试剂还原、 金属与供质子剂还原及含硫负离子还原、肼还原等其他还原反应。

③ 利用微生物或活性酶进行的生物还原反应。 2、 硼氢化钠和氢化锂铝的区别：

NaBH4选择性好、温和、可用质子酸溶剂。活性最弱。

LiAIH4:选择性差、可还原-COOH到一OH不能用质子性溶剂。活性最强。 3、 根据使用还原剂的差异，反应机制主要有那些？ ①、亲核加成 ②、亲电加成 ③、自由基反应

4、 按催化剂的存在状态可把催化氢化分为：非均相催化氢化、均相催化氢化 两大类 5、 非均相催化氢化的常用催化剂的分类： 镍催化剂、钯催化剂、铂催化剂

6、 常见的负氢离子转移还原剂主要有

：金属氢化物、硼烷和烷氧基铝三大类。 P265

第九章重排反应

1、 什么是pinacol重排？

邻二醇在酸催化下生成碳正离子，继而发生芳基 ~烷基或氢的迁移，生成酮 的反应称为pinacol重排。a -氨基醇经重氮化反应，继而失去氮气，产生的碳 正离子也发pinacol重排 2、 下例重排反应的产物是什麽？

②、WagnerMeerwein 重排 --------- > 烯、醇

（②）、pinacol 重排 --- > 酮

②、Beckmann重排

于酰胺

> 伯胺

（②）、Hoffman重排

②、Favorskii 重排 ------- > 羧酸或 a -卤代酮 ②、Cope重排 ------ >

②、Clasien重排 --------- > 丫、a -不饱和醛、酮或邻烯丙基酚 ②、Baeyer-Villiger

重排 ------- & 酯

②、Reimer-Tiemann 反应 --------- > 芳醛 ②0、F-C酰化反应 -------- > 芳酮 ②、Vilsmeier-Hacck 反应 -------- > 醛 ②、Hoesch反应

芳香酮或酮亚胺

13、Mannich 反应

3、什么官能团能保护羟基？氨基呢？

答: 醚键，缩酮，酯

4、相转移催化剂有哪些？

① 、季铵盐类：主要由中心原子、中心原子上的取代基和负离子三部分组成，它对阳离子 的选择

性小、廉价、毒性小、应用广泛。

② 、冠醚类：又称非离子型相转移催化剂，冠醚的特殊结构使其有与电解质阳离子络合能 力，而

将阴离子 0H-自离子堆中分开而单独“暴露”出来，使电解质在有机溶剂中能溶解, 暴露出来的负离子具有更有效的亲核性

③ 、聚醚类：属于非离子型表面活化剂，是一种中性配体，具有价格低、稳定性好、合成 方面等

优点