2005年12月第2卷第24期—论著反应停联合化疗治疗中高恶度非霍奇金淋巴瘤的临床疗效观察郑美芳王兰平邵长军(山东省临沂市肿瘤医院血液科临沂276000【摘要】目的探讨反应停联合化疗治疗中高恶度非霍奇金淋巴瘤的疗效。方法采用反应停联合化疗治疗30例中高恶度非霍奇金淋巴瘤，初发患者22例，复发患者8例。其中:中恶度24例，18例为初发患者，复发性6例;高恶度6例，4例为初发患者，2例为复发患者。结果:23例达完全缓解(CR76.7%，其中初发急者19例，复发4例)，4例部分缓解(PR13.3%，其中初发患者2例，复发2例)，总有效率为90%o结果到目前为止生存时问最长达13个月(2例)，仍处于CR期。毒副作用主要为消化道症状、轻度肝功能异常以及骨髓抑制。结论反应停联合化疗治疗中高恶度非霍奇金淋巴瘤患者效果好，毒bi作用较轻，值得推广使用。【关键词」非霍奇金琳巴瘤;反应停联合化疗;疗效Effectsofthalidomideandchemotherapyintreatmentofmiddle一highmalignantnon一Hodgkinslymphoma(ZhengMeifangWangLanpingShaoChangjunDepartmentofHematology,TumorHospital,Linyin,Shandong,276000China)[Abstnact]ObjectiveToelucidatetheeffectsofthalidomideandchemotherapyintreatmentofmiddle一highmalignantnon-Hodgkin&lymphoma.Methods30patientswithmiddle一highmalignantnon一Hodgkin,lymphoma(24middlemalignantNHLpa-tients,6highmalignantNHLpatients)weretreatedwiththalidomideandchemotherapy.ResultsTherateofcompleteremissionwas76.7%(23/30)，Therateofpartialremissionwas13.3%(4/30)，nadtheoverallresponseratewas90.0%.Maintoxicitiesweregastrointestinalsideeffects,myelosuptessionandneutropenia.Conclusionthalidomideandchemotherapycouldbeemployedintreat-mentofthepatientswithmiddl。一highmalignantnon一Hodgkintlymphomaandtheregimenwassafe.[Keywords]Non一Hodgkin'lymphoma;thalidomideandchemotherapy;Therapeuticeffect非霍奇金淋巴瘤是淋巴系统恶性增殖性疾病，化疗是主(CR):症状缓解，阳性体征消失(体检及影像学检查证实)，持要的治疗手段，其完全缓解率在70%左右，5年生存率40%左续4周以上;部分缓解(PR);肿块减小50%以上并持续4周右。但仍有部分患者不能缓解及不能长期生存。我院自2004以上，无新的病变出现;稳定(NC):肿块减小不足50%，或增年8月一2005年8月应用反应停联合化疗治疗中高恶度非霍大25%以下，无新的病灶出现;进展或恶化(PD);肿块增大奇金淋巴瘤30例，取得了较好的疗效，现报道如下:25%以上或出现新病灶。总有效率为CR加PRo1资料与方法2结果l.I一般资料本组30例非霍奇金淋巴瘤，男17例，女132.1临床疗效30例非霍奇金淋巴瘤中有23例达完全缓解例，平均年龄38.3(18一70)岁。初发患者22例，复发患者8(CR76.7%,其中初发患者19例，复发4例),4例部分缓解例。其中中恶度24例，18例为初发患者，复发性6例;高恶(PR13.3%，其中初发患者2例，复发2例),2例稳定(NC3.度6例，4例为初发患者，2例为复发患者。初发患者IIa期23%)，无效1例(PD6.7%)。总有效率为90。其中两周期例，IIb期4例，IIIa期8例,HIb期4例，IVa期3例,IVb期1达〔R14例，占CR病例的60.8%。目前生存最长时间达13例;复发患者(I年内复发3例，I年后复发5例)IIb期I例，个月，仍在随访中。IIIa期3例，Mb期2例，IVa期2例。病理分类中度恶性(弥2.2毒副作用30例患者中化疗用药中6例出现u度以上漫性大细胞型19例，结外NB/T细胞型3例，间变性大细胞胃肠道反应;2例出现I度以上口腔猫膜炎;3例出现轻度的型2例);高度恶性(淋巴母细胞型4例，免疫母细胞型1例，肝功能异常，未予保肝降酶治疗，化疗结束后肝功能恢复正伯基特淋巴瘤1例)。患者经肿物病理诊断明确后，完善各种常I1例因肝功明显异常推迟化疗，病情进展死亡;感染发生率辅助检查，如肝肾功能、乳酸脱氢酶、p:微球蛋白、心电图、胸为10.0%,1例发生严重感染经抗感染治疗得到控制;有四肢片、胸部CT,腹部B超等作出临床分期。综合分析制定化疗末梢神经炎5例;3例出现乏力，1例出现嗜睡，4例既往睡眠方案后，反应停与化疗同步应用。差，服用反应停后睡眠改善，食欲增加，有利于治疗;治疗过程】2化疗方案反应停联合化疗综合分析制定化疗方案中1例出现脑血栓，经治疗后好转。无肾和心脏毒性发生;无后，反应停与化疗同步应用。反应停起始剂量从50m岁f3,1药物引起的发热、皮疹。周后可加量至200.留日，若病人无不能耐受的毒副作用，在3讨论加量至200mg/日后一直服用至全部化疗结束。化疗方案的非霍奇金淋巴瘤是一大类起源于淋巴细胞不同分化阶段选择应根据病人的病理类型、临床分期等以及NCCN指导准的异源性恶性肿瘤。化疗是中高恶度非霍奇金淋巴瘤主要的则制定。在用药过程中，每治疗两周期做疗效评价及观察毒治疗手段，其完全缓解率在70%左右，5年生存率40%左右。副作用。化疗前后均作血常规、肝肾功能、心电图,X光片探讨新的治疗模式提高完全缓解率，使患者长期生存至治(或CT)检查，化疗时常规给予枢丹或格拉司琼止吐，给予碳愈，许多学者在这面做了很多积极的探索。Ribatti等酸氢钠碱化尿液(1996)研究了88例非霍奇金淋巴瘤患者，发现其淋巴结中的1.3疗效判断依97年WHO制定的疗效标准，完全缓解微血管密度增加，血清血管内皮生长因子(V〔(;「)的水平增MEDICINEINDUSTRYINFORMATION医药户业资讯21论著高，而且与疾病的发生和预后有关。Vacca等(1,21对B细胞非霍奇金淋巴瘤(B一NHL)患者淋巴结血管新生及内皮下基底膜(basementmenbmnl)成份层连蛋白(laminin)和N型胶原的基质分布进行了研究，结果表明低恶度B一NHL的新生血管2005年12月第2卷第24期同时升高血液循环中的抑制性T细胞，调节细胞表面的整合素受体，抑制整合素的合成分泌进而起到抗瘤的作用[al。依此为理论基础我科采用反应停与化疗同步应用治疗中高恶度非霍奇金淋巴瘤，取得了较高的缓解率，同时笔者观察到反应停可改善恶心呕吐，增加食欲及镇静作用，联合化疗应用可减轻胃肠道反应，减轻患者惧怕化疗的心理，为非霍奇金淋巴瘤的治疗开辟了一条新的途径。本组结果表明，采用反应停联合化疗治疗中高恶度非霍奇金淋巴瘤有效率高，该方案毒副作用较轻，应用安全，适合临床使用。但本组例数较少，观察时间较短，其疗效尚有待积累更多的资料作进一步探讨。参考文献】VacmA,RibattiD,RonmliL,etal.LeukLymph,1995,20:2723RibattiD,VaccaA,NicoB,etal.EurJHaematol,1996,56:45VaccaA,RibattiD,PresmM，以al.Bonertiumwneovasculeriuation,数较良性淋巴结患者明显增高，中恶度B一NHL进一步增高，主要见于弥散型而非滤泡型，高恶度B一NHL最高。提示B一NHL患者随着病程不断演进淋巴结血管新生程度亦随之增高。Salven等(1997)用ELISA对82例NI11治疗前的VEGF(S-VEGF)水平进行了研究(全部患者均追踪观察5年以上或直至死亡)，结果发现预后差的非霍奇金淋巴瘤与其治疗前的血浆中高水平的VEGF为其主要递质，那么就可以此为突破点，在治疗非霍奇金淋巴瘤时，针对肿瘤细胞和新生血管，提出抗血管生成治疗非霍奇金淋巴瘤。抗血管生成方面的药物笔者选择了反应停(沙利度胺)，它是一种谷氨酸衍生物，他最初以镇静药用于临床，1961年因其致畸作用而被禁用。但近10多年来的研究表明，反应停具有更广泛的药理作用谱，现认为它对血液系统肿瘤可能有(1)抑制肿瘤血管新生和血管内皮生长因子及基础纤维细胞创almacellangiugenicpotential,andmatrixmemllapmteinase一2se-cretionparalelprogressionofharnanmultiplemyeloma[J].Blood,1999,13;30一30734BefamyW,RichterL,FmtigarY,etal.Expressionofvascularen-生长因子一2的活性s.仁(2)有证据证明体内TNF一。浓度的升高与某些恶性肿瘤密切相关[s,61，而反应停能加速降解TNI;一amRNA从而抑制TNT一a的合成而减少IL一6的产生，起到抑制这些肿瘤生长的作用;(3)通过非自由基介导的DNA氧化损伤直接抑制或杀伤瘤细胞:(4)通过下调表皮及内皮细胞表面的勃附分子及减少血液循环中的辅助T细胞的dothehalgrowthfforanditsreceptorinhematologicalmalignancies[J]一CancerRes,1999,59:728一7335黄杨卿，聂云天，王杰军.反应停的新生-一抗肿瘤[J].国外医学肿瘤学分册，2001,1;336伽ilitzR,PbannD,Thalidomideinoncology;theperilandtheprom-ise[J].CancerControl,1999,6(5):483-495临床报道曲马多配伍米索前列醇用于无痛人流分析童义(重庆市璧山县妇幼保健院璧山402760)我院应用马多配伍米索前列醇施行无痛人流术96例，镇痛效果确切无并发症，现报道如下:1资料与方法95.8%。发生恶心、呕吐、大汗、腹泻、血压下降、脉搏减慢7s%}3讨论11对象20(“年6月一.2005年2月在门诊诊断为早孕且要求人流术者96例，年龄20一30岁，孕40一76天，宫内无节育环，无严重心肺肝肾疾病，无先兆或过期流产，无中或重度贫血等禁忌症等。马多为非吗啡强效镇痛药，主要作用于中枢神经系统和疼痛相关的特异受休，无致平滑肌痉挛和明显呼吸抑制，镇痛作用持续4一6小时r吸收迅速、完全，生物利用度高，口服给药后吸收可达剂量的90%，口服100mg后,20-30分钟起效，Tmax为2小时，作用持续6小时，24小时后，约有80%的本品及代谢产物从肾排出，半衰期为6小时米索前列醇是一种新型的前列腺素r类似物，口服吸收迅速，可于1一5小时吸收完全，其血浆活性代谢产物米索前列1.2方法术前2小时口服米索前列醇400Wg，术前1小时口服曲马多100mg,常规进行吸宫术1.3观察指标疼痛评级用口述分级进行。1级完全无痛或轻微疼痛。2级引起不适感的疼痛。3级:具有窘迫感的疼痛。4级:严重疼痛。5级:剧烈的疼痛。以1一2级为镇痛有效，3一5级为镇痛无效。对宫颈松弛度的判断采用以扩宫棒能顺利通过宫颈1a为宫颈松弛，反之则为扩宫困难。对人流综合征的发生采用手术前后测量受术者血压和脉搏并观察其有无恶心、呕吐、大汗等。2结果醇酸达峰时间为巧分钟，口服200}Lg，平均浓度为0.0309W岁L，消除半衰期为36一40分钟，主要经尿排出。马多使患者无痛，米索前列醇术后服用致少部分患者有轻微恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛，阴道少量流血，这些对无痛人流的质量无任何影响，反而有促进子宫收缩，使术中出血量减少镇痛有效97.9%，镇痛无效2.1%。人流术中宫颈松弛般医药产业资讯MEDICINEINDUSTRYINFORMATION