雌孕激素联合疗法治疗青春期功能失调性子宫出血的疗效分析

・６６・　医药论坛杂志２０１４年ｌ１月第３５卷第１１期Ｊ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｆｏｒｕｍ　Ｖｏ１．３５　Ｎｏ．１１　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１４　・论　著・　雌孕激素联合疗法治疗青春期　功能失调性子宫出血的疗效分析　靳新红　尉氏县中医院，河南尉氏４７５５００　摘要：目的探讨雌孕激素联合疗法治疗青春期功能失调性子宫出血（ＤＵＢ）的疗效。方法　回顾分析　２０１０年１月　０１３年７月尉氏县中医院收治的１１９例青春期ＤＵＢ患者的临床资料，根据治疗方案将上述　患者分为观察组（６４例）与对照组（５５例），止血分别采用去氧孕烯炔雌醇、戊酸雌二醇。所有患者调节月　经周期均采用黄体酮。结果①观察组出血控制时间、完全止血时间显著低于对照组，差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５）。②观察组调经效果显著优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。③两组患者不良反应发　生率相比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论良好，值得临床推广。　雌孕激素联合疗法治疗青春期ＤＵＢ的疗效确切、安全性　关键词：去氧孕烯；炔雌醇；戊酸雌二醇；黄体酮；功能失调性子宫出血　中图分类号：１ｔ７１１．５２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７２—３４２２（２０１４）１１－００６６－０３　Ｅｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｐｌｕｓ　ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ｆｏｒ　ｆｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　ａｔ　ｐｕｂｅｒｔｙ　ＪＩＮＧ　Ｘｉｎ—ｈｏｎｇ　ＴＣＭ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｅｉｓｈｉ　Ｃｏｕｎｔｙ，Ｗｅｉｓｈｉ，Ｈｅｎａｎ　４７５５００，Ｃｈｉｎａ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｓ￣ｏｇｅｎ　ｐｌｕｓ　ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｙｓ－　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ（ＵＤＢ）ａｔ　ｐｕｂｅ￣ｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ　１　１９　ｅａｓｅｓ　ｏｆ　ＵＤＢ　ａｔ　ｐｕｂｅ￣ｙ　ａｄｍｉｔｔｅｄ　ｉｎ－　ｔｏ　ｏｕｒ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１０　ｔｏ　Ｊｕｌｙ　２０１３　ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅｉｒ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｒｅｇｉｍｅｎ，　ｔｈｅｓｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ（６４　ｃａｓｅｓ）ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（５５　ｅａｓｅｓ），ｗｈｉｃｈ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｄｅｓｏｇｅｓｔｒｅｌ—　ｅｔｈｉｎｙｌ　ｅｓｔｒａｄｉｏｌ　ａｎｄ　ｅｓｔｒａｄｉｏｌ　ｖａｌｅｒａｔｅ　ｆｏｒ　ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ｆｏｒ　ｍｅｎｓｔｒｕａｌ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ①Ｔｈｅ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ—ｃｏｎｔｒｏｌ　ｔｉｍｅ　ａｎｄ　ｃｏｍｐｌｅｔｅ—ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ　ｔｉｍｅ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（Ｐ＜０．０５）．＠）Ｔｈｅ　ｍｅｎｓｔｕａｌ—ｒｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａ—　ｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．＠Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎ—　ｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　２　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｐｌｕｓ　ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＵＤＢ　ａｔ　ｐｕｂｅ￣ｙ　ｓｈｏｗｓ　ｇｏｏｄ　ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ，ｗｈｉｃｈ　ｉｓｆ　ｗｏｒｔｈｙ　ｏｆ　ｂｅｉｎｇ　ｐｏｐｕｌａｒｉｚｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ．　Ｋｅｙ，ｗｏｒｄｓ：Ｄｅｓｏｇｅｓｔｒｅｌ；Ｅｔｈｉｎｙｌｅｓｔｒａｄｉｏｌ；Ｅｓｔｒａｄｉｏｌ　ｖａｌｅｒａｔｅ；Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ；Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｕｔｅｒｉｎｅ　ｂｌｅｅｄｉｎｇ　青春期功能失调性子宫出血（ＤＵＢ）可以发生　于月经初潮至绝经之间的任何年龄，青春期ＤＵＢ　１资料与方法　约占所有ＤＵＢ患者的２０％…。青春期ＤＵＢ大多　属于无排卵性ＤＵＢ，主要临床症状为月经规律较　差，经过数月的闭经后突发大量出血，重症患者甚　１．１　一般资料选取２０１０年１月＿２０ｌ３年７月　尉氏县中医院收治的１１９例患者。纳入标准：①符　合ＤＵＢ的诊断标准　；②年龄１１—１８岁；③无生　殖系统器质性病变。排除标准：①有去氧孕烯炔　雌醇或戊酸雌二醇，或黄体酮或使用禁忌症的患　者；②合并血小板或凝血因子缺乏的患者；③随访　丢失的患者。根据治疗方案将上述患者分为观察　组与对照组。观察组患者６４例，年龄１２～１８岁，　至出现失血性休克的症状，严重影响患者的身心　健康。目前临床上治疗青春期ＤＵＢ的方法较多，　不同方法的疗效不一＿２　ｊ。本研究旨在探讨雌孕　激素联合疗法治疗青春期ＤＵＢ的疗效，现报告如　下：　医药论坛杂志２０１４年１１月第３５卷第１１期Ｊ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｆｏｒｕｍ　Ｖｏ１．３５　Ｎｏ．１１　Ｎ０ｖｅｍｈｅｒ　２０１４　・６７・　平均（１５．５±１．７）岁；初潮年龄９～１５岁，平均　（１２．４±０．８）岁；病程２～９个月，平均（５．２±１．４）　岁；血红蛋白５３—１０７ｇ／Ｌ，平均（７９±１５）ｇ／Ｌ。对　２结果　２．１　两组患者止血时间的比较计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１。　表１两组患者止血时间的比较观察组出血控　照组患者５５例，年龄１１—１８岁，平均（１４．９±　１．５）岁；初潮年龄９～１４岁，平均（１２．０±０．７）岁；　病程３～ｌ０个月，平均（５．７±１．６）岁；血红蛋白５０　～制时间、完全止血时间显著低于对照组，差异有统　１０４ｇ／Ｌ，平均（７６±１４）ｇ／Ｌ。两组患者一般资料　（元±　）　相比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１．２研究方法　观察组患者接受去氧孕烯炔雌　醇片（南京欧加农制药有限公司生产，国药准字　Ｈ２００８０５１１，规格为去氧孕烯０．１５ｍｇ／片、炔雌醇　３０１￣ｇ／片）行止血治疗。阴道出血量少的患者：去　氧孕烯炔雌醇初始剂量２片／次、１次／ｄ，血止后改　为１片／次、１次／ｄ，维持２１ｄ无血期后停药。阴道　出血量多患者：去氧孕烯炔雌醇初始剂量３片／次、　１次／ｄ，血止后改为２片／次、１次／ｄ，３ｄ后改为１　片／次、１次／ｄ，维持２１ｄ无血期后停药。对照组患　者采用戊酸雌二醇片（拜耳医药保健有限公司生　产，国药准字Ｊ２００８００３６，规格１ｍｇ／片）行止血治　疗，初始剂量２ｍｇ／次、每６ｈ口服１次，止血后改为　２ｒａｇ／次、每８ｈ口服１次，３ｄ后改为２ｒａｇ／次、每１２ｈ　口服１次，３ｄ后改为２ｍｇ／次、１次／ｄ，３ｄ后改为　ｌｍｇ／次、１次／ｄ，维持２１ｄ无血期后停药。所有患　者均采用黄体酮胶囊（浙江爱生药业有限公司生　产，国药准字Ｈ２００３１０９９，规格为１００ｍ￣粒）调节　月经周期，从撤退性出血第１５ｄ开始使用，剂量为　２００ｍｇ／ｄ，连续使用１０ｄ，酌情使用３—６个周期。　停药对患者进行随访，随访期为８个月经周期。　１．３观察指标①出血控制时间：第１次用药至　阴道流血明显减少的时间。②完全止血时间：第１　次用药至阴道流血完全停止的时问。③调经效　果　Ｊ：月经经期、月经周期、月经量均恢复正常为　痊愈；月经经期恢复正常，月经周期、月经量基本　正常为显效；月经经期缩短，月经周期、月经量有　所改善为有效；月经经期、月经周期、月经量均无　改善为无效。④不良反应发生率：记录发生不良　反应的患者数及不良反应类型，计算各组的不良　反应发生率。　１．４统计学分析采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件，计量　资料用均数±标准差（　±ｓ）表示，计数资料用百　分率表示。止血时间比较采用成组设计ｔ检验，调　经效果比较采用秩和检验，不良反应发生率比较　采用四格表ｘ　检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意　义。　２．２　两组患者调经效果的比较观察组调经效果　显著优于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　见表２。　表２两组患者调经效果的比较（例数，％）　２．３　两组患者不良反应发生率的比较观察组有　８例患者发生不良反应，包括恶心４例，头痛２例，　乳房胀痛２例，不良反应发生率为１２．５０％。对照　组有９例患者发生不良反应，包括恶心、呕吐３例，　纳差２例，头昏、乏力２例，嗜睡１例，乳房胀痛１　例，不良反应发生率为１６．３６％。两组患者不良反　应发生率相比差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　３讨论　青春期ＤＵＢ是目前临床上常见的妇科疾病之　一，其主要发生机制是青春期女性下丘脑一垂体　一性腺轴发育不全，雌激素正反馈调节机制尚未　建立，促黄体生成素（ＬＨ）高峰缺乏导致排卵障碍，　从而导致ＤＵＢ的发生　。针对该机制，目前临床　上治疗青春期ＤＵＢ的主要原则至少应该包括止　血、建立排卵功能等方面。　性激素是目前临床上用于青春期ＤＵＢ患者止　血的首选方法，其药物包括孕激素、雌激素、复方　短效口服避孕药等。高效合成孕激素主要通过促　进子宫内膜萎缩从而发挥止血的作用，因此临床　上多不用于青春期ＤＵＢ患者的治疗　Ｊ。值得注意　的是，止血并不能去除青春期ＤＵＢ患者的病因，为　防治ＤＵＢ的再次发生，青春期ＤＵＢ患者还应采取　措施控制月经周期，以达到彻底治愈的目的　。　在止血方面，本研究中观察组患者采用去氧　・６８・　医药论坛杂志２０１４年ｌ１月第３５卷第１１期Ｊ　ＭｅｄｉｃＭ　Ｆｏｒｕｍ　Ｖｏ１．３５　Ｎｏ．１１　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ　２０１４　孕烯炔雌醇片，对照组患者采用戊酸雌二醇片。　戊酸雌二醇片可以给患者补充外源性雌激素，从　而促使子宫内膜快速增生，修复创面发挥止血作　参考文献　［１］　吴慧，肖松舒，万亚军．无损伤处女膜官腔镜检查治疗青春　用。如上所述，孕激素亦可以用于青春期ＤＵＢ的　止血治疗，其机制与与高效合成孕激素一样，通过　促进子宫内膜萎缩从而发挥止血作用，但是其作　用较弱。随着研究的深入，目前临床上主张应用　期功能失调性子宫出血３０例临床分析［Ｊ］．实用妇产科杂　志，２０１４，３０（２）：１５４・１５５．　［２］　彭刚，丁明，杨方华．屈螺酮炔雌醇片对青春期功能失调性　子宫出血的疗效［Ｊ］．实用医学杂志，２０１３，２９（１４）：２３７４—　２３７５．　雌孕激素联合疗法用于青春期ＤＵＢ的治疗，因为　该方案既可以修复子宫内膜，又可以子宫内　膜过厚生长，从而降低停药后的出血量　Ｊ。去氧　［３］李寅苏，方志红．去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性　子宫出血的疗效及安全性研究［Ｊ］．中国性科学，２０１３，２２　（７）：１７—１９．　孕烯炔雌醇是一种低剂量雌孕激素复合剂，因此　其属于雌孕激素联合疗法的范畴。本研究结果显　示，观察组出血控制时间、完全止血时间显著低于　对照组（Ｐ＜０．０５），这说明雌孕激素联合疗法治疗　青春期ＤＵＢ的止血效果显著优于单纯使用雌激　素。　［４］　中华医学会妇产科学分会内分泌学组，中华医学会妇产科学　分会绝经学组．功能失调性子宫出血临床诊断治疗指南（草　案）［Ｊ］．中华妇产科杂志，２００９，４４（３）：２３４２３６．　［５］秦晓红．孕激素疗法与雌孕激素联合疗法治疗青春期功能　失调性子富出血的疗效比较［¨．中国妇幼保健，２０１０，２５　（２８）：４１５５４１５６．　［６］　赵会．炔雌醇环丙孕酮与戊酸雌二醇治疗青春期功能失调　性子宫出血的疗效观察［Ｊ］．临床合理用药杂志，２０１２，５　（１）：５５６６．　在调节月经周期方面，所有患者均采用黄体　酮治疗，但是结果显示观察组调经效果显著优于　对照组（Ｐ＜０．０５），这说明青春期ＤＵＢ的止血效　果可以影响患者的月经周期调节效果，青春期　ＤＵＢ患者获得良好的止血效果是其恢复正常月经　［７］　高凤莲．米非司酮与复方炔诺酮治疗围绝经期功能失调性　子宫出血疗效比较［Ｊ］．中国基层医药，２０１２，１９（２Ｏ）：３１２１．　３１２３．　［８］宋清霞．中西医结合治疗青春期功能失调性子宫出血７５例　［Ｊ］．中国基层医药，２０１２，１９（７）：１０７７．１０７８．　周期的保证措施之一。在治疗安全性方面，两组　患者不良反应发生率相比差异无统计学意义（Ｐ＞　０．０５）。综上所述，雌孕激素联合疗法治疗青春期　［９］　张涛，杨海澜．口服妈富隆与雌孕激素序贯疗法治疗青春期　功能失调性子宫出血的疗效分析［Ｊ］．山西医科大学学报，　２０１２，４３（７）：５２３６２５．　ＤＵＢ的疗效确切、安全性良好等优点，是Ｉ临床治疗　青春期ＤＵＢ的理想方案。　（上接第６５页）　改进。在术中将电刀的功率控　制在４５Ｗ以下，操作时电刀垂直接触切割面，并在　收稿日期：２０１４－０６－０７修回日期：２０１４－０９－０５责任编辑：李慧　要求的患者　。总之，ＥＫＣ是符合现代外科肿瘤　手术模式要求的微创手术，应同ＣＫＣ一样得到临　可能的范围内适当提高切割速度，通过减少及避　免电刀与标本面重复接触，以达到减少创面出血　床的重视与广泛应用。　参考文献　［１］　邵毅，董瑞英．宫颈锥切术的临床应用进展［Ｊ］．现代妇产科　进展，２０１３，２２（５）：４２６．　的目的。由于避免了创面出血影响术野的情况，　因此有效缩短了手术时间。这些改进还有利于降　低电刀对锥切标本切缘的热损伤，减少对术后病　理诊断的影响。另外，手术操作充分保证切除宽　［２］　沈思宏．宫颈环形电切术与冷刀宫颈锥切术治疗官颈上皮内　瘤样病变的疗效观察［Ｊ］．中华肿瘤防治杂志，２０１０，１７　（１１）：８７８．　度及深度，使病灶与炭化切缘之间保持足够的切　除区域，也有利于减少对切缘判断的干扰。研究　结果显示，电刀组锥切大小、病理结局、切缘阳性　以及痊愈率与冷刀组均无明显差异，同时降减少　了手术时间、出血量及并发症。　［３］　向安玲，董晓静，龚元杰．宫颈环形电切术与冷刀锥切术治　疗宫颈上皮内瘤变疗效比较的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．实用妇产科杂　志，２０１１，２７（５）：３７１－３７４．　［４］　赵峻，吴鸣，谭先杰，等．改良普通电刀宫颈锥形切除术２１０　例临床分析［Ｊ］．实用妇产科杂志，２００９，２５（６）：３６０．３６３．　［５］　杨丽，史宏晖，刘志茹．冷刀与普通电刀行宫颈锥切术诊治　宫颈上皮内瘤变Ⅲ和微小浸润癌的临床观察［Ｊ］．中国妇幼　保健，２０１１，２６（１８）：２８３９－２８４２．　收稿日期：２０１４－０６—１５修回日期：２０１４－０８—１２责任编辑：李慧　综上所述，ＥＫＣ能够克服ＣＫＣ并发症多的缺　点，并减少出血量及手术时间，同时通过一定的手　术操作的改进，可达到同样准确的病理结局及切　缘阳性判断，不影响术后痊愈率。另外，电刀锥切　范围比ＬＥＥＰ术大，尤其适合病变级别高而有生育