TNF-α、IL-1β和IL-6在颅脑损伤患者中的表达及其临床意义
【摘要】目的 探究TNF-α、IL-1β和IL-6在颅脑损伤患者中的表达及其临床意义。方法 从本院筛选163名颅脑损伤病人为HI组，观察不同程度颅脑损伤在不同时间以及治疗前后血清TNF-α、IL-1β和IL-6的变化情况，并选取57名健康人作为对照组成HP组。结果 HI组治疗前三种炎症因子都要比治疗后、HP组高很多，具有明显差别（P<0.05）；HI组治疗后和HP组炎症因子水平差不多，没有明显差别（P>0.05）。三种炎症因子治疗后第1天与入院时相比都升高了很多，具有明显差别（P<0.05）；治疗后第4天与第1天比没有太大区别，没有明显差别（P>0.05）；治疗后29天与入院前相比下降了很多，具有明显差别（P<0.05）。 结论 血清TNF-α；IL-1β；IL-6的水平会随着颅脑损伤的严重程度的变化而变化，可以通过检测它们的水平诊断颅脑损伤的情况，对临床诊断具有非常重要的意义。
【关键词】颅脑损伤；炎症因子；TNF-α；IL-1β；IL-6
Expression of TNF-, IL-1 and IL-6 in Patients with Brain Injury and Its Clinical
Significance
[Abstract ]Objective Explore TNF-α, IL-1β, and IL-6 expression and clinical significance in patients with traumatic brain injury.Methods From our hospital, 163 patients with craniocerebral injury were selected as HI group, and the changes of serum TNF-α, IL-6 and IL-1βwere observed in different levels, and 57 healthy persons were selected as control group HP.Results The HI group had significantly higher levels of inflammatory cytokines after treatment than those before treatment (P<0.05), and there were no significant differences between HI group and HP group (P<0.05), which was significantly different (P>0.05), three days after first days and first days after treatment, compared with fourth days after treatment, there was no significant difference (P>0.05).Conclusions Serum levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, and the levels of serum levels of brain damage may change with the severity of brain injury.
[Key words] Brain injury; Inflammatory factor; TNF-α; IL-1β; IL-6
颅脑损伤（Head injury）大部分是由于机械撞击等原因造成了大脑损伤，在
急诊科中具有很高的死亡率和多并发症[1]。颅脑损伤从解剖学角度分为头皮、颅骨和脑损伤，这三种病症可以同时存在[2]。按照发病的时间和类型划分为原发性和继发性，按照内容物是否流出可以划分成开放性和闭合性两类[3]。该疾病主要表现有颅内血肿、脑挫伤、昏迷和心声消失等，属于损伤昏厥范围，是由于颅内血液瘀积压迫了脑组织[4]。颅脑损伤治疗的重点在于如何快速消除血肿、加快颅内损伤修复、提升病人生活能力和改善中枢神经系统紊乱等[5]。当颅脑损伤引起发炎时，机体内会产生大量炎症因子，形成链式反应，不仅对神经元伤害很大，还会引起脑肿胀。有研究表明，颅脑损伤的程度与TNF-α、IL-1β和IL-6的变化存在缓则某种联系，本研究通过观测病人不同时期和不同病情状态下TNF-α、IL-1β和IL-6的变化情况，并研究其临床学意义，研究取得了不错的成果，报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料
HI组筛选的163名病人都是2013年3月到2015年2月进入本院接受治疗的颅脑损伤病人，其中男76名，女87名，年龄17～70岁，平均（56.26±15.4）岁。颅脑损伤的程度不同，其中轻度68名，中度49名，重度46名。另选取了57名健康人做对照组成HP组。所有参与研究者个人资料不存在明显差别。
纳入指标为所有患者都是经过我院专业医师确诊为颅脑损伤的病人，临床病症有头晕、呕吐、昏迷、呼吸浅弱和颅内血肿等症状。所有患者都不存在严重脑血管病、癫痫和其它脏器疾病，且都遵循患者及亲属意愿的原则下进行的研究。 1.2 方法
所有研究的参与者在入院时和治疗后第1、4、7、15、29天进行血液检测。检测前8小时禁止摄入食物和水，在空腹的状态下静脉取血5mL，将取的血液进行离心，分离出上层血清放入零下20度的冰箱中保存。检测血清TNF-α、IL-1β和IL-6的试剂盒购置于Santa Cruz公司，按照说明认真完成检测。 1.3 观察指标
1.3.1 治疗前后炎症因子的变化对比
观察HI组治疗前后和HP组炎症因子的变化，对比正常人炎症因子的水平和HI组病人的差别，观察统计了TNF-α、IL-1β和IL-6的变化情况。
1.3.2 HI组不同病情病人在不同时间炎症因子变化规律
观察HI组不同颅脑损伤程度病人在入院时、治疗后第1、4、7、15和29天时检测TNF-α、IL-1β和IL-6的变化，将颅脑损伤程度划分为三个级别：轻度标记为Ⅰ级，中重度标记为Ⅱ级。分别统计记录到设计的观察表中。 1.4 统计学方法
实验数据的记录及统计学分析通常采用SPSS 19.0软件。资料采用( x±s)表示，计数资料用卡方x2检验，计量资料用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。 2 结果
2.1 治疗前后炎症因子的变化对比
HI组三种炎症因子治疗前后均高于HP组，具有明显差别；治疗后两组炎症因子水平组间比较相差不多，不存在比较意义，见表1
表 1 治疗前后炎症因子的变化对比(x±s)
检测因子 TNF-α(ng/L) IL-1β(mg/L) IL-6(pg/ml)
HI组
治疗前 8.73±2.41 183.45±22.16 116.32±21.5
治疗后 6.82±1.91*# 152.32±12.34*# 84.17±11.5*#
HP组 5.94±1.32*
t值
P值
7.29 <0.05
120.21±6.25* 8.14 <0.05 63.28±11.26* 9.31 <0.05
注：*与治疗前相比,P<0.05；#与HP组相比，P>0.05。 2.2 HI组不同病情病人在不同时间炎症因子变化规律
三种炎症因子第1天治疗后与入院时相比有明显升高，组间比对存在统计学意义；治疗后第4天与第1天比较差别不明显，组间比较不存在统计学意义；治疗后29天与入院前组间比较存在明显下降情况，且组间比较存在非常明显的差异统计性（P＜0.01），见表2。
表2 HI组不同病情病人在不同时间炎症因子变化规律(x±s)
时间 入院时 第1d
颅脑损伤程度
Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅰ级
n 68 95 68
TNF-α(ng/L) 201.34±20.37 239.73±19.84 215.63±24.01
IL-1β(mg/L) 162.32±15.45 182.39±20.39 188.27±18.24
IL-6(pg/ml) 113.23±20.37 176.24±23.47 149.23±18.25
Ⅱ级
第4d
Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅰ级 Ⅱ级 Ⅰ级
第15d
Ⅱ级 Ⅰ级
第29d
Ⅱ级
t值 P值
95 259.52±21.72* 210.42±22.38* 195.24±23.82* 68 225.43±22.73# 204.25±23.82# 168.32±20.39# 95 259.35±21.37# 268.34±24.39# 225.23±25.19# 68 95 68 95
211.23±20.83 253.62±18.74 198.38±18.28 239.54±17.37
178.29±19.38 251.±23.85 152.63±14.49 233.47±22.98 123.38±8.29*
130.94±18.34 201.78±19.27 118.48±16.98 153.48±17.29 83.17±11.*
第7d
68 184.32±17.93*
95 214.37±18.28* 158.27±10.23* 123.28±12.28*
7.02 <0.05
7.29 <0.05
8.32 <0.05
注：*与入院时相比，P<0.05；#与治疗后第1天相比，P>0.05。 3 讨论
颅脑损伤是常见的造成眼盲的一种疾病[6]，病发的原因有各种交通事故撞伤、高空作业坠落、建筑倒塌等，难产也是一种病因，能够造成新生儿颅脑损伤
[7]
。轻中度的颅脑损伤不需要手术治疗，一般采用的是抗拒药物治疗和神经保护
类药物治疗[8]，而重度颅脑损伤病人机体会出现各种代谢紊乱，残生高渗透压造成昏迷[9]，甚至会造成严重的脑水肿和脑死亡，尽早的检查诊断出病情是必要的
[10]
。目前已经有很多学者从TNF-α、IL-1β和IL-6水平探究颅脑损伤的成都，
有研究报道称正常大脑组织中TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子的含量和活性是非常低的[11]，而在机体存在病变的情况下，它们的含量会急剧增加，活性会增强，发生强烈的炎症反应[12]。有学者认为TNF-α、IL-1β和IL-6水平变化情况与颅脑损伤程度存在着很大的关系[13]，具体变化水平表达了什么临床学意义，本研究通过检测治疗前与治疗后以及与正常人血清TNF-α、IL-1β和IL-6进行对比分析，探讨其中的奥秘。
研究结果表明， HI组治疗前三种炎症因子都要比治疗后、HP组高很多，具有明显差别，说明治疗前病人体内的炎症因子处于非常活跃的状态，而治疗前病人的病情要比治疗后和正常人严重的多，可以判断炎症因子在病情严重时含量和活跃性远高于治疗后与正常人；HI组治疗后和HP组炎症因子水平差不多，没
有明显差别，这说明治疗后病情得到恢复，基本达到了健康人体内TNF-α、IL-1β和IL-6水平的标准，更证实了病情严重时炎症因子才会增多。三种炎症因子治疗后第1天与入院时相比都升高了很多，具有明显差别，说明在治疗第1天，治疗的药物可能与抗原发生了免疫反应，使炎症因子大量增加；治疗后第4天与第1天比没有太大区别，没有明显差别，说明机体产生的免疫反应已经达到了人体的最大限度，以最佳的抵抗能力治疗修复着疾病，又可能消灭病原体和修复受损组织需要一定的时间，故治疗第7天前后TNF-α、IL-1β和IL-6水平没有太大的变化；治疗后29天与入院前相比下降了很多，具有明显差别，说明治疗有了效果，机体正在渐渐的修复，炎症因子比入院时少说明病人的身体状况比入院时恢复了很多，身体基本趋于正常。整个研究表明，炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6活性与颅脑损伤程度成正相关，会随着颅脑损伤的加重而不断增加。
综上所述，炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6在颅脑损伤病人体内的表达代表了病人病情的严重程度，可以作为检查颅脑损伤的指标尽快的诊断出病情，为病人尽早的治疗疾病争取了时间，具有非常重要的临床应用价值，值得推广。 【参考文献】
[1] 徐旭,李志伟,郭雅琼,等.重症颅脑损伤后TNF-α及IL-6在急性心肌功能损害
中的作用[J].重庆医学,2015,44(6):793-794.
[2] 李天泉,张伟,周恩瑜.开放性颅脑损伤的临床特点及预后因素分析[J].中国现
代医学杂志,2015,25(17):-93.
[3] 任麦青.TNF-α和IL-1β在细菌性脑膜炎患儿血清中的表达及其临床意义[J].
中国实用神经疾病杂志,2015,18(14):65-66.
[4] 王少鑫,浦江,刘超群,等.炎症因子TNF-α、IL-6和IL-4在溃疡性结肠炎中的表
达及临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,24(1):104-106.
[5] 李树祥,王景春,崔杰,等.血府逐瘀汤加味对颅脑损伤患者神经功能恢复及日
常生活能力的影响[J].现代中西医结合杂志,2015,24(4):350-352.
[6] 李伟.创伤性颅脑损伤模型大鼠促红细胞生成素及其受体的表达及意义[J].中
国老年学杂志,2014,34(3):730-731.
[7] 王洪涛,袁林辉,曹建,等.不同物在老年颅脑损伤患者中的应用价值[J].
中国老年学杂志,2014,34(23):6666-6667.
[8] 李侠,张磊,陈燕伟,等.852例开放性颅脑损伤的临床救治经验[J].中华神经医
学杂志,2014,13(5):451-455.
[9] 会,李胜超,孙国柱.液压冲击脑损伤大鼠炎性因子的表达及意义[J].中国
老年学杂志,2014,34(23):6718-6720.
[10] 李小华.脑出血微创置管吸引术对老年脑出血患者血清IL-6、TNF-α和hs-CR
P水平的影响[J].中国老年学杂志,2013,33(7):1694-1695.
[11] 梁敏,汤树洪,,甘渭河.急性颅脑损伤后血清IL-6 IL-8 IL-10 含量变化及意义
[J].中国实用神经疾病杂志,2013,16(17):3-4.
[12] 于年强,窦以河,孙鹏.HSP70在颅脑损伤后的神经保护作用研究进展[J].山东
医药,2013,53(40):91-93.
[13] 赵志刚,凌杰.丙泊酚麻醉对急性颅脑外伤手术患者血清S100B蛋白和神经元
特异性烯醇化酶和肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国医药导报,2013,10(30):114-116.