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浅表食管癌术后患者的生存及预后分析

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主垡医堂盘查兰!!!生!旦!!旦笙!!鲞笙!塑盟堂!丛塑』g堕塑:里!!翌!翌!!:!!!!:!!!:!!:盟!:!.临床研究.浅表食管癌术后患者的生存及预后分析李苗曾晓清谭黎杰【摘要】陈世耀目的评估浅表食管癌术后患者的生存率并探讨影响浅表食管癌预后的因素。方法用寿命表法计算2007年1月1日至2011年12月31日复旦大学附属中山医院接受外科手术治疗的285例pTis—T1期食管鳞癌患者的累计生存率。选取9个可能对浅表食管癌术后预后产生影响的因素,通过Kaplan.Meier法及COX回归模型筛选预后影响因子,估计预后指数,进行危险分层。结果269例患者获得随访,中位随访48个月(1~92个月)。浅表食管癌患者1、3、5年的总生存率分别为97%、86%、82%。单因素分析显示病变长度、管腔狭窄、浸润深度、分化程度、淋巴结转移、脉管癌栓与预后相关。多因素分析显示浸润深度(OR=2.065,P=0.029)、淋巴结转移(OR=2.049,P=0.041)、分化程度(OR=3.828,P=0.000)、管腔狭窄(OR=2.129,P=0.048)、脉管癌栓(OR=4.222,P=0.004)为的预后因子;据此建立预后模型,分为低、中、高危组,3年生存率分别为95%、84%、51%,5年生存率分别为93%、79%、44%。结论浅表食管癌预后相对较好,浸润深度、分化程度、存在管腔狭窄、淋巴结转移及脉管癌栓是的预后不良因子。预后不良的中、高危组患者术后生存率有待提高。【关键词】食管肿瘤;存活率;预后SurvivalandprognosticevaluationofsuperficialesophagealXiaoqing,TancanceraftersurgeryLiMiao+,ZengLiiie,ChenShiyao.+DepartmentofGastroenterology,ZhongshanHospital,FudanUniversity,Shanghai200032,ChinaCorrespondingauthor:ChenShiyao,Email:che儿shiyao@ZS—hospitalsh.cnwithsuperficialesophagealfactorsthataffectprognosis.MethodssquamouscarcinomawhoreceivedesophagealresectionandtoexploreTherewere285patientswithpTis—T1esophagealcarcinomawhounderwentesophagectomyduring2007——2011.Theircumulativesurvivalrateswerecalculatedusinglifetables.Ninefactorsthatmayhaveimpactonrate【Abstract】objectiveTocalculatethesurvivalofpatientspostoperativesurvivalofsuperficialesophagealcarcinomawereselected.TheKaplan—MeiermethodandCOX’Sregressionmodelwereusedtoselectprognosticfactors,estimateprognosticindex,andestablishriskstratification.ResultsThe1一,3一and5-yearoverallsurvivalratesofsuperficialesophagealcarcinomapatientswere97%,86%,and82%,respectively.Tumorlength,stenosis,depthofinvasion,differentiationdegree,lymphnodemetastasis,andvasculartumorthrombuswereassociatedwithprognosisaccordingunivariateanalysis.Depthoftoinvasion(OR=2.065,P=0.029),lymphnodemetastasis(OR=2.049,P=0.041),differentiationdegree(OR=3.828,P=0.000),stenosis(OR=2.129,P=0.048),andvasculartumorthrombus(OR=4.222,P=0.004)wereindependentprognosticfactorsinmultivariateanalysis.Aprognosticmodelswasthusestablishedandhigh—riskgroup,withthe3-yearsurvival93%,79%,andallthepati。entsweredividedintolow—risk,moderate—riskandbeing95%,84%,and51%,and5-yearsurvivalratesbeingPatientswithsuperficialesophagealcancerhave44%,respectively.Conclusionsratesrelativelyfavorableprognosis.Depthofinvasion,differentiationdegree,stenosis,lymphnodemetastasis,andvasculartumorthrombusmaybeindependentfactorsofpoorprognosis.Survivalrateofmoderate—andhigh—riskpatientsisyettobeimproved.【Keywords】Esophagealneoplasms;Survivalrate;Prognosis食管癌是世界第肿瘤,是全球癌症死亡的第六大原因‘1。。食管癌患者预后较差,诊断后总的DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.06.01t5年生存率仅12.8%[2-3]。长期生存率与诊断时的肿瘤分期密切相关,相对于进展期肿瘤,食管早癌(pTl期)预后良好(5年生存率:10%¨o比73%H1)。因此,提高食管癌生存率,关键在于早期诊断及正确的治疗方法的选择。本研究旨在分析浅表食管鳞癌的预后,并探讨多种临床病理特征对浅表食管癌患者预后的影响,确定预后影响因子,以评作者单位:200032上海,复旦大学附属中山医院消化科[李苗(现在复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科)、曾晓清、陈世耀],胸外科(谭黎杰)通信作者:陈世耀,Email:chen.shiyao@ZS-hospital.sh.an万方数据生垡医堂苤壶!Q!!生!旦!!旦箜!!鲞笠!塑盟塑丛鲤』堡!i塑:E!!型!翌!!:!Q!!:!!!:堑:丛垒!估手术及多学科综合治疗的临床指征。对象与方法合口瘘等)以及脑梗死、冠心病。死亡患者的生存期为(28.9±19.6)个月。1.病例来源:选取2007年1月1日至2011年12月31日在复旦大学附属中山医院手术治疗且有明确淋巴结取材记录、病理诊断明确为Tis或T1期的食管鳞癌患者,并排除术前接受内镜下黏膜剥离术(endoscopic回顾性分析。mueosalresection,ESD)治疗或术前接受过辅助放化疗者。对患者的临床病理资料进行2.方法:纳人的285例pTis—T1期患者中269例术后通过电话询问、门诊及住院复查获得生存情况,11例患者完全失访,5例患者已知死亡但无明确死亡时间亦算为失访,总失访率为5.6%。生存时间按月计算,以手术日至末次随访所获得的截尾时间为准。随访截止日期2014年8月31日,在此期间任何原因所致死亡者为完全数据,如果存活或失访按截尾值处理。为了探讨影响浅表食管癌术后患者预后的相关因素,选取性别、年龄、病灶大小、病变部位、管腔狭窄、浸润深度、分化程度、脉管癌栓、淋巴结转移等临床病理指标进行分析。年龄以60岁为界分层;病灶大小以直径分层,分为≤l5em、>1—3cm、>3~图1总体患者的生存曲线2.单因素和多因素分析:将Kaplan—Meier生存曲线经Log.rank时序检验,发现不同病变长度、管腔狭窄、浸润深度、分化程度、淋巴结转移、脉管癌栓患者的生存率差异有统计学意义(均P<0.2)(表1)。表1浅表食管癌患者的临床病理学特征与生存的关系[例(%)]em及>5cm;病变部位分为胸上段、胸中段、胸下段;浸润深度分为黏膜内及黏膜下层;分化程度分为高分化及非高分化。3.统计学方法:用寿命表法计算生存率,并进行单因素分析和COX多因素分析,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并用x2检验或者Log—rank时序检验,P<0.2视为差异有统计学意义,P<0.05为差异存在显著统计学意义。统计学分析采用SPSS18.0软件。结果1.生存分析:2007年1月1日至2011年12月31日在中山医院胸外科手术治疗的食管癌共2671例,其中浅表食管癌335例,占12.5%,排除术前接受ESD或辅助放化疗者30例、非鳞癌患者15例、资料不完善者5例,共纳人285例患者。269例患者获得随访,中位随访48个月(1~92个月)。1、3、5年生存率分别为97%、86%、82%,平均生存时间为(49.7±21.5)个月,生存率曲线见图1。随访期间49例患者死亡,其中非肿瘤相关死亡8例,死亡原因有术后并发症(包括术后感染、吻万方数据主堡匡堂盘壶!!!鱼至!旦!!旦筮堑鲞筮!塑盟!丛丛盟』垦!i塑:里!!些!型!鱼,;Q!i:∑生:堑:盟!:鱼表2COX预后模型结果将这些预后相关因素与患者生存情况建立COX回归风险比例模型,提示浸润深度、淋巴结转移、分化程度、管腔狭窄、脉管癌栓是影响预后的危险因子(表2)。并得出影响浅表食管癌术后患者预后的模型为:预后指数(PI)计算公式:h(t)=h(t)exp(3.828X非高分化+2.129×管腔狭窄+2.049×关性。肿瘤浸润深度是浅表食管癌术后患者的预后因子,黏膜下层肿瘤淋巴结转移率高、预后差,建议外科手术治疗。管腔狭窄从某种程度上反映了病灶浸润深度或者环周病灶,预澳9浅表食管癌术后患者的预后非常有价值。此外,分化差的肿瘤侵袭性更高,因此分化程度是影响患者预后的不良因素(OR=3.828;95%CI:1.966~7.450;P=0.000)。淋巴结转移+4.222×脉管癌栓+2.065×浸润黏膜下层)。PI值越大,预后越差。计算患者的PI值,并按PI值大小将患者进行预后危险分级,分为低危(PI:0~<3)、中危(PI:3~6)、高危(PI>6)。低、中、高危患者1年生存率分别为95%、94%、81%,3年生存率分别为95%、84%、51%,5年生存率分别为93%、79%、44%,不同危险分层间生存率差异有显著统计学意义(Log—rank时序检验,x2=37.731,P=0.000)(图2)。对于淋巴结转移对浅表食管癌患者预后的影响尚存在争议[5引,Wang等[81报道,若食管癌患者存在远处淋巴结转移或3个以上淋巴结转移,即使行根治性手术切除加上术后放化疗,仍不能提高生存率。本研究认为淋巴结转移是浅表食管癌预后的预测因子,淋巴结转移者死亡风险是无淋巴结转移者的2.049倍。即使癌细胞仅侵及纵隔淋巴结,恶性肿瘤细胞可能已通过淋巴和血液循环转移到肝、骨等远处器官,且部分患者存在淋巴结微转移,所以虽然研究人群均经外科手术进行彻底淋巴结清扫术,但存在淋巴结转移者预后仍较差。本研究发现脉管癌栓是浅表食管癌最强的预后相关因子,有脉管癌栓者的5年生存率低于无脉管癌栓者(53%比83%,P=0.002)。不仅如此,仅脉管微密度(LMVD)增高由于增加脉管癌栓、淋巴结转移风险,也会增加死亡风险MJ。近年一些研究发现阻断肿瘤相关的淋巴管可以抑制淋巴结转移,因此这部分患者除了手术外,还可考虑行淋巴管相关图2按预后指数(PI)分层后比较生存曲线治疗,以提高生存率。除了筛选影响浅表食管癌术后患者预后的危险因素,本研究还通过比较标准化回归系数,反映各危险因子对预后影响程度的大小,并建立了一个简单易行的预后评分模型,将患者的危险因素量化带人方程可计算患者的PI值,估计患者术后生存率,指导临床治疗方式的选择。本研究将患者分为3个不同危险组,低危组无预后不良因素,长期生存率高,可根据分期等情况选择手术治疗或微创内镜治疗,并于治疗后规律随访;中、高危组预后差,生存率低。在治疗方面,虽然美国国家综合癌症网络指南建议讨论本研究中pTis—T1期食管癌患者的1、3、5年生存率分别为97%、86%、82%,优于进展期食管癌旧J,但较其他早期胃肠道肿瘤差,如早期胃癌。本研究发现浸润深度、管腔狭窄、分化程度、淋巴结转移、脉管癌栓是浅表食管癌术后患者的预后因子。既往研究认为肿瘤直径与预后相关。本研究中肿瘤直径越长,预后越差,但它不是的预后因子,可能是由于肿瘤长度与淋巴结转移存在显著相万方数据l主堡匿堂苤查!!!i生!旦!!旦筮!!鲞筮!翅堕型!丝型』堡!堕:!业型!翌!i:!!!!:!!!:!!:盟!:!463・对无淋巴结转移的pTl.2食管癌进行定期随访,不建议进行全身化疗,但本研究认为中高危组患者预后差,要提高生存率,除手术治疗外,应该考虑放化疗等综合治疗。虽然该预后评分模型,对于浅表食管癌患者的预后评估及治疗选择有一定的帮助,但仍需大量的临床数据进行验证。综上所述,目前尚无公认的方法对浅表食管癌患者的预后进行预判,本研究对浅表食管癌术后患20l3.20(9):3023—3030.I)01:10.1245/s10434-013-2935-4.WD,HofstetterOII[3]BohonlengthWI。.FrancisAM,ela1.hnpactofofp111esophagealtumorlong—ternlSHr'、rivaladeeocarcinonla[J].JThoracCardiox,ascSurg,2009,138(4):831—836.1)01:tlJmor10.1016/j.jtOYS.2009.02.003.[4]Songz,WangJ,LinotherprognosissquamouscellB.el8】.Analysisoftheinalengthandesophagealfactorspqll-2node—negativecarcinomainChinesepopulation[J].WorldJstatusaSSurgOncol,2012,10:273I)01:10.1186/1477・7819-10-273.[5]AkutsuaY,Matsubaral{.Thesignificanceoflymphnodeprognosticfactorforesophagealcancer[J].SurgToday,2011.41(9):1190—1195.OOl:10.1007/s00595旬11-4542一Y.者进行生存率分析,确立影响浅表食管癌术后患者生存情况的预测因子,同时建立生存预测模型,为判断患者预后,制定合理的治疗方案、提高生存质量提供了依据。参[1]AghcheliK,MarjanifactorsforesophagealinGolestanbasedstudy[6]YuequanJ,ShifengafterC,Bingz.Prognosticfactorsandfamilyhistoo'forSUl、,rira]ofesophageaIsquamouscellcarcinomapatientssurgery[J]AnnThoracSurg,2010,90(3):908—913.00I:B,eta1.Theprognostic10.IOl6/j.athoracsur.2010.05.060.[7]RizkN,VenkalramanE,ParkimportanceoftheI}unlberofimrolvedlymphnodesinesophageal考callcer:implicationsforrevisionsoftheAmericanJointCommittee文献D,el011Cancerstagingsystem[J].JThoracCardiovascSurg,2006.1HA.Nasrollahzadehsquamouscella1.Prognosticpopulation-area32(6):1374-138I.DOI:10.1016/j.jtcxrS.2006.07.039.LS,ChowcellKC,ChiKH,elanalysisa1.Prognosisofofesophagealandcarcinoma:[8]Wangcarcinonm-・asquamousbiologicalcliI】jcoI)atholo鲥calProvince,lran,ahighincidencefactors[J】.AmJGastroenterol,1999.94(7):1933.1/j.1572-0241.1999.01233x.(收稿日期:2015-08—10)[J].PLoSOne,201】,6(7):e22152.DOI:10.137】/joonla].pone.0022[2]Chenesophageal152.CH.eta1.OutcomeofpatientswithSurgOncol,MF,YangYtt,Laicancel‘:a1940.DOI:10.1l1nationwideanalysis[J].Ann(本文编辑:赵景辉).读者.作者.编者.关于论文写作中的作者署名与志谢一、作者署名的意义和应具备的条件1.署名的意义:(1)标明论文的责任人,文责自负。(2)医学论文是医学科技成果的总结和记录,是作者辛勤劳动的成果和创造智慧的结晶,也是作者对医学事业作出的贡献,并以此获得社会的尊重和承认的客观指标,是应得的荣誉,也是论文版权归作者的一个声明。(3)作者署名便于编辑、读者与作者联系,沟通信息,互相探讨,共同提高。作者姓名在文题下按序排列,排序应在投稿时确定,在编排过程中不应再作更改;作者单位名称及邮政编码脚注于同页左下方。2.作者应具备下列条件:(21)参与选题和设计,或参与资料的分析和解释者。(2)起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容者。(3)能对编辑部的修改意见进行核修,在学术界进行答辩,并最终同意该文发表者。(4)除了负责本人的研究贡献外,同意对研究工作各方面的诚信问题负责。以上4条均需具备。仅参与获得资金或收集资料者不能列为作者,仅对科研小组进行一般管理者也不宜列为作者。其他对该研究有贡献者应列入志谢部分。对文章中的各主要结论,均必须至少有1位作者负责。在每篇文章的作者中需要确定1位能对该论文全面负责的通信作者。通信作者应在投稿时确定,如在来稿中未特殊标明,则视第一作者为通信作者。第一作者与通信作者不是同一人时,在论文首页脚注通信作者姓名、单位及邮政编码。作者中如有外籍作者,应附本人亲笔签名同意在本刊发表的函件。集体署名的论文于文题下列署名单位,于文末列整理者姓名,并于论文首页脚注通信作者姓名、单位和邮政编码。集体署名的文章必须将对该文负责的关键人物列为通信作者。通信作者只列1位,由投稿者决定。二、志谢在文后志谢是表示感谢并记录在案的意思。对给予实质性帮助而又不能列为作者的单位或个人应在文后给予志谢。但必须征得被志谢人的书面同意。志谢应避免以下倾向:(1)确实得到某些单位或个人的帮助,甚至用了他人的方法、思路、资料,但为了抢先发表,而不公开志谢和说明。(2)出于某种考虑,将应被志谢人放在作者的位置上,混淆了作者和被志谢者的权利和义务。(3)以名人、知名专家包装自己的论文,抬高论文的身份,将未曾参与工作的,也未阅读过该论文的知名专家写在志谢中。被志谢者包括:(1)对研究提供资助的单位和个人、合作单位。(2)协助完成研究工作和提供便利条件的组织和个人。(3)协助诊断和提出重要建议的人。(4)给予转载和引用权的资料、图片、文献、研究思想和设想的所有者。(5)作出贡献叉不能成为作者的人,如提供技术帮助和给予财力、物力支持的人,此时应阐明其支援的性质。(6)其他需志谢者。万方数据浅表食管癌术后患者的生存及预后分析

作者:作者单位:刊名:英文刊名:年,卷(期):

李苗, 曾晓清, 谭黎杰, 陈世耀, Li Miao, Zeng Xiaoqing, Tan Lijie, Chen Shiyao

李苗,Li Miao(复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科), 曾晓清,陈世耀,Zeng Xiaoqing,Chen Shiyao(复旦大学附属中山医院消化科,上海,200032), 谭黎杰,Tan Lijie(复旦大学附属中山医院胸外科,上海,200032)中华医学杂志

National Medical Journal of China2016,96(6)

引用本文格式:李苗.曾晓清.谭黎杰.陈世耀.Li Miao.Zeng Xiaoqing.Tan Lijie.Chen Shiyao 浅表食管癌术后患者的生存及预后分析[期刊论文]-中华医学杂志 2016(6)

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