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第 九 章 化学治疗药
一、项选择题：
9-1、环丙沙星的化学结构为A
A.
FHNNNOOOH B.
FNHNNH2OOOH
NFC.
FNHNOOOOH D.
OFNNHONOOH
NE.
FNNCH3OOOH
NF9-2、在下列喹诺酮类抗菌药物中具有抗结核作用的药物是C
A. 巴罗沙星 C. 斯帕沙星 E. 左氟沙星
9-3、下列有关喹诺酮类抗菌药构效关系的那些描述是不正确的B
A. N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。
B. 2位上引入取代基后活性增加
C. 3位羧基和4位酮基时此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分 D. 在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少
E. 在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大。 9-4、喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于几位取代基D
A. 5位 C. 7位 E. 2位
9-5、喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于几位取代基C
A. 5位
B. 6位 B. 6位 D. 8位 B. 妥美沙星 D. 培氟沙星
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C. 7位 E. 2位
D. 8位
9-6、下列有关利福霉素构效关系的那些描述是不正确的B
A. 在利福平的6，5，17和19位应存在自由羟基 B. 利福平的C-17和C-19乙酰物活性增加 C. 在大环上的双键被还原后，其活性降低 D. 将大环打开也将失去其抗菌活性。
E. 在C-3上引进不同取代基往往使抗菌活性增加， 9-7、抗结核药物异烟肼是采用何种方式发现的C
A. 随机筛选 C. 药物合成中间体 E. 基于生物化学过程
9-8、最早发现的磺胺类抗菌药为A
A. 百浪多息
C. 对乙酰氨基苯磺酰胺 E. 苯磺酰胺
9-9、能进入脑脊液的磺胺类药物是B
A. 磺胺醋酰 D. 磺胺甲噁唑 E. 对氨基苯磺酰胺
9-10、甲氧苄氨嘧啶的化学名为C
A. 5-[[3,4,5- trimethoxyphenyl]methyl]-2,6-pyrimidine diamine B. 5-[[3,4,5- trimethoxyphenyl]methyl]-4,6-pyrimidine diamine C. 5-[[3,4,5- trimethoxyphenyl]methyl]-2,4-pyrimidine diamine D. 5-[[3,4,5- trimethoxyphenyl] ethyl]-2,4-pyrimidine diamine E. 5-[[3,4,5- trimethyphenyl]methyl]-2.4-pyrimidine diamine
9-11、下列有关磺胺类抗菌药的结构与活性的关系的描述哪个是不正确的C
A. 氨基与磺酰氨基在苯环上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用。 B. 苯环被其他环替代或在苯环上引入其它基团时，将都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。
B. 磺胺嘧啶 D. 磺胺噻唑嘧啶 B. 可溶性百浪多息 D. 对氨基苯磺酰胺 B. 组合化学
D. 对天然产物的结构改造
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C. 以其他与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，抗菌作用被加强。
D. 磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强，特别是杂环取代使抑菌作用有明显的增加，但N1，N1-双取代物基本丧失活性。
E. N4-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。 9-12、下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是A
A. 伊曲康唑 C. 益康唑 E. 噻康唑
9-13、多烯类抗真菌抗生素的作用机制为B
A. 干扰细菌细胞壁合成 C. 抑制细菌蛋白质合成 E. 增强吞噬细胞的功能
9-14、在下列开环的核苷类抗病毒药物中，那个为前体药物D
A.
HNH2NNONNOB. 布康唑 D. 硫康唑
B. 损伤细菌细胞膜 D. 抑制细菌核酸合成
B.
HNH2NONNNOHHOOH
OHC.
HNH2NONNNHHOOH D.
NH2NNNNHOOOO
E.
NONH2
OOOHPOHOHN9-15、属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为A
A. 乙胺嘧啶 C. 伯氨喹 E. 甲氟喹 二、配比选择题 [9-16~9-20]
B. 氯喹 D. 奎宁
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A.
HNNNNOOOH B.
FHNNOOOH
NNC.
FHNNOOOH D.
FNNOOOOH
NNE.
FNHNNH2OOOH
NF9-16、SparfloxacinE 9-18、LevofloxacinD 9-20、Pipemidic AcidA [9-21~9-25]
A. 抑制二氢叶酸还原酶 C. 抑制DNA回旋酶
E. 抑制依赖DNA的RNA聚合酶 9-21、磺胺甲噁唑B 9-23、利福平E 9-25、环丙沙星C [9-26~9-30]
A. Chloroquine C. Rifampin E. Econazole nitrate 9-26、抗病毒药物D 9-28、抗真菌药物E 9-30、抗结核药物C 三、比较选择题
9-17、CiprofloxacinC 9-19、NorfloxacinB
B. 抑制二氢叶酸合成酶 D. 抑制蛋白质合成
9-22、甲氧苄啶A 9-24、链霉素D
B. Ciprofloxacin D. Zidovudine
9-27、抗菌药物B 9-29、抗疟药物A
A. 磺胺嘧啶 B. 甲氧苄啶 C. 两者均是 D. 两者均不是 9-31、抗菌药物C
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9-32、抗病毒药物D
9-33、抑制二氢叶酸还原酶B B. 抑制二氢叶酸合成酶 D. 抑制蛋白质合成 9-34、抑制二氢叶酸合成酶A 9-35、能进入血脑屏障A [9-36~9-40]
A. 利福平 B. 罗红霉素 C. 两者均是 D. 两者均不是 9-36、半合成抗生素C 9-37、天然抗生素D 9-38、抗结核作用A
9-39、被称为大环内酯类抗生素B 9-40、被称为大环内酰胺类抗生素A [9-41~9-45]
A. 环丙沙星 B. 左氟沙星 C. 两者均是 D. 两者均不是 9-41、喹诺酮类抗菌药C 9-42、具有旋光性B 9-43、不具有旋光性A 9-44、作用于DNA回旋酶C 9-45、作用于RNA聚合酶D 四、多项选择题
9-46、从化学结构分类，喹诺酮类药物可以分为ABCD
A. 萘啶酸类 C. 吡啶并嘧啶羧酸 E. 苯并咪唑类
9-47、喹诺酮抗菌药物的作用机制为其抑制细菌DNA的AB
A. 旋转酶
B. 拓扑异构酶IV B. 噌啉羧酸类 D. 喹啉羧酸类
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C. P-450
E. 二氢叶酸还原酶
D. 二氢叶酸合成酶
9-48、关于喹诺酮类药物的构效关系叙述正确的是ABCD
A. N-1位若为脂肪烃基取代时，在甲基、乙基、乙烯基、氟乙基、正丙基、羟乙基中，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好
B. N-1位若为脂环烃取代时，在环丙基、环丁基、环戊基、环己基、1（或2）-甲基环丙基中，其抗菌作用最好的取代基为环丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物 C. 8位上的取代基可以为H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟为最佳，若为甲基、乙基、甲氧基和乙氧基时，其对活性贡献的顺序为甲基＞H＞甲氧基＞乙基＞乙氧基 D. 在1位和8位间成环状化合物时，产生光学异构体，以（S）异构体作用最强 E. 3位的羧基可以被酰胺、酯、磺酸等取代 9-49、喹诺酮类药物通常的不良反应为 ABCD
A. 与金属离子（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）络合 B. 光毒性
C. 药物相互反应（与P450）
D. 有少数药物还有中枢毒性（与GABA受体结合）、胃肠道反应和心脏毒性 E. 过敏反应
9-50、通过对天然rifamycins及其衍生物结构和活性关系的研究，得出如下规律 ABCD
A. 在rifampin的6，5，17和19位应存在自由羟基 B. Rifampin的C-17和C-19乙酰物无活性 C. 在大环上的双键被还原后，其活性增强 D. 将大环打开也将失去其抗菌活性 E. 将大环打开保持抗菌活性
9-51、下列抗疟药物中，哪些是天然产物AB
A. Quinine C. Chloroquine E. Dihydroartemisinin
9-52、下列抗病毒药物哪些属于前体抗病毒药物CE
B. Artemisinin D. Arteether
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A.
HNH2NONNNOHHOOH B.
HNH2NONNNHHOOH
C.
NH2NNNNHOOOO D.
NONH2
OOOHPOHOHNE.
HNH2NONNNOONH2O
五、问答题：
1喹诺酮类药物是否可以干扰骨骼的生长？
1) 喹诺酮3位的羧基和4位的羰基可与金属离子形成络合物，影响钙离子的吸收，因而造成对骨骼生长的影响。所以此类药物的说明书注明，16岁以下儿童不宜服用喹诺酮类抗菌药物。
2、怎样才能解决喹诺酮类药物对中枢的毒副作用？
2) 喹诺酮类抗菌药物的中枢毒性主要是由哌嗪基团与GABA受体结合所致，因此应对此部分结构进行修饰，使极性增大，药物不能进入血脑屏障。
3、查找诺氟沙星的合成路线与环丙沙星比较，能得出那些有意义思考？
3) 诺氟沙星与环丙沙星在结构上区别仅是1位上的取代基不同，但却完全是采用不同的合成路线，其原因硫酸二乙酯可提供乙基正离子，但却难以得到环丙基正离子，所以采用不同的合成路线。若以溴代环丙烷作为亲电试剂，则由于在SN2亲核反应中形成的过渡状态不稳定导致环丙烷开环。
4、磺胺类抗菌药物的作用机制的研究为药物化学的发展起到何种贡献
4) 磺胺类抗菌药物的作用机制的研究，建立抗代谢学说，为化学治疗药物的发展奠定坚实的基础，创建药物化学的基础理论，其代谢学说至今仍是药物设计的重要理论之一。 5、试以抗疟药物的研究概况，阐述从天然药物进行结构改造得到新药途径与方法 抗疟药物源于天然产物奎宁，通过对其研究改造得到一系列抗疟药物，特别是从其发现起易代谢部位，对此部位进行封闭得到更好的抗疟药物。此外，简化天然产物结构也得到较好抗疟药物，如青蒿素。
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6、为何在化学治疗药物中，对细菌及真菌的药物研究领先于对病毒药物的研究，如何进一步提高抗病毒药物研究的速度
抗菌药物和抗真菌药物的作用靶点都选择细菌与人体细胞代谢的不同之处，因此对人体的毒性相对较小。而病毒是利用人体的宿主细胞，自身没有其代谢复制途径。因而发展速度较慢。抗病毒药物的发展依赖于找到病毒与人体细胞的差异。 7、从抗代谢角度叙述磺胺类药物的结构与活性的关系？
磺胺类药物作为抗代谢物替代对氨基苯甲酸参与细菌的四氢叶酸的合成，磺胺类药物在结构和电性与对氨基苯甲酸相似。如果改变其相似性则抗菌活性降低，反之保持其相似性则保持抗菌活性。
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