“肾藏精”的现代实质新理论

２０１０第十二卷第四期　Ｖｏ１．１２　Ｎｏ．４　摘　要：中医学“肾藏精”理论与干细胞理论均是关于人体生长、发育、衰老基本生命过程的重要　理论。干细胞在人体生长发育过程中受自身基因属性和局部微环境影响，并受神经内分泌物质的远程　。本文将干细胞的特性与中医理论中的精学说进行比较分析，并在前期提出先天之精现代科学实　质的新理论“干细胞具先天之精属性，是先天之精在细胞层次的存在形式”基础上进一步提出肾藏精　的现代科学内涵新理论：“肾藏精的现代实质在于局部微环境依赖的干细胞自我系统，受以性激　素系统为中・　的全身神经内分泌系统。”　关键词：肾藏精干细胞理论现代实质　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７４—３８４９．２０１０．０４．０１２　中医理论中，肾的最主要生理功能：肾藏精，主生　一长发育和生殖。。肾所藏先天之精，是人体生长、发育的　、前期先天之精与干细胞相关新理论　根本，人体生、长、壮、老、已过程与肾中精气盛衰有　根据干细胞的研究进展，我们发现从精的先天　关。本研究发现，肾藏精理论与现代生命科学研究的　与后天两大来源，以及精的繁衍生殖、生长发育、生　热点——干细胞的特性非常相关。生命科学是２１世　髓化血、濡养脏腑四大功能角度看［１】，精与干细胞都　纪发展最为迅猛的学科之一，干细胞研究是其中最重　有较大的相关性，尤其是先天之精，它与干细胞直接　要的领域之一。在１９９９年末美国Ｓｃｉｅｎｃｅ公布的年度　相关。从精的来源角度，先天之精，即禀受于父母的　十大科学成果评选中，“于细胞研究的新发现”荣登十　生殖之精。来自父母的精子与卵子结合而成的受精　大科学成果之首。干细胞研究具有不可估量的医学价　卵，此即全能干细胞，故先天之精内涵包括全能于细　值，它促使科学家们重新认识细胞生长、分化、生物发　胞内的全部遗传物质及其蕴藏的种属特异的发育信　育机制、损伤修复、衰老等基本的生命规律。本文将干　息。从功能角度，精的繁衍生殖功能由生殖干细胞完　细胞的特性与中医理论中的精学说进行比较分析，探　成；生长发育功能，与基因控制为主的成体干细胞的　讨与干细胞相关的中医学基础理论。并在前期理论假　增殖分化机理相关；生髓功能，与骨髓腔内骨髓干细　说的基础上，从干细胞的系统角度，进一步提出　胞及脑髓中神经干细胞相关，主骨功能，与骨髓间充　了“肾藏精”的新理论。　质干细胞相关，化血功能，完全由造血干细胞执行。　故我们认为于细胞与先天之精密切相关，并提出先　收稿日期：２ｏｏ９一ｌ２～ｌ８　修回日期：２０１０－０３～１５　天之精现代科学实质的新理论：干细胞具先天之精　★　国家自然科学基（３０５００６４５）：电针对骨髓间充质干细胞移植治疗心肌梗死的影响研究，负责人：张进。　★★联系人：张进，剐教授，主要研究方向：基于干细胞的肾藏精的基础与应用研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｊｉｎ＠ｇｚｈｔｃｍ．ｅｄｕ．ｃｎ。　５５０（Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ／Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｗｉｅｎ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｗａ］　世界科学技术一中医药现代化★中医研究　属性，是先天之精在细胞层次的存在形式【　。　二、从“干细胞及其系统”　胞对ＧＳＣ的行为有调节作用。哺乳动物的精原细胞干　细胞位于输精管的基底膜，与几种体细胞类型相邻。与　体细胞紧密相对的是形态很大的睾丸支持细胞。睾丸　支持细胞包含有所有发育阶段的生殖细胞，从基底膜　到上皮的中心腔一直延伸。它们紧密连接，能将分化的　生殖细胞与精原细胞分开，这样就可以使干细胞暴露／　不暴露于某种特定的调节信号之下［６－７１。　探讨“肾藏精”理论的现代实质　１．肾藏精与干细胞系统的关系　干细胞分化发育的是发育生物学的核心问　题，其机制有内源性与外源性两种模　式。由于高等动物因其胚胎发育的外环境以及成体　绝大多数激素和细胞因子在精原细胞前或后发挥　发育的内环境比较恒定，所以细胞的分化也更多直　作用。睾丸支持细胞能分泌多种调节因子，沿着基底膜　接由基因支配。在基因的调节下，按遗传性规定的严　产生一个特定的微环境。Ｍｅｎｇ掣Ｂ研究表明，睾丸滋养　格的程序和模式，干细胞执行其生长发育功能，这是　细胞中ＧＤＮＦ的表达水平可能与调节精原细胞的命运　干细胞的基本属性。这属于先天之精的内涵『２】。　有关。如果ＧＤＮＦ功能下降，细胞分化导致干细胞丢　但越来越多的研究发现，干细胞所处的微环境　失，进而破坏干细胞正常维持状态。相反，如果通过转　（壁龛）对干细胞的分化十分重要【　。转分化的现　基因使得ＧＤＮＦ过度表达而阻断早期干细胞分化，可　象证明，微环境可以改变成体干细胞分化的状态与方　导致干细胞和精原细胞的无性增殖。　向，即干细胞具有可塑性。因此，我们认为肾藏精的理　因此，从生殖之精（精子）的生成来说，除了干细胞　论中，肾精是由先天之精与后天之精相结合而成的，　本身的基因属性外，其周围的微环境也影响了干细胞　干细胞的内在基因及其对微环境的反应模式应　执行精的功能。同样，全身各部的干细胞都是受内、外　是属于先天之精内涵，成体干细胞的微环境系统　两种因素的影响与，而生后由外部环境的将　则属于由先天之精与后天之精结合形成的肾精的重　起很关键的作用。本文认为，这种按预定程序由先天严　要内涵。干细胞的基因特性与微环境是人体生、长、　格控制的微环境也是肾藏精的重要科学实质之一。　壮、老、已的核心机制，是肾藏精的实质所在。　（２）全身神经内分泌体系通过局部微环境　２．干细胞特定的微环境是肾藏精的重要内涵　干细胞。　干细胞的微环境包括干细胞周围存在的各种细　人体发育过程中，按基因的特定时空程序，干　胞因子，生长因子，细胞与细胞及细胞与基质问的相　细胞增殖分化，这种程序可能是由各种影响因素　互作用等，这些决定了成体干细胞的维持状态及分　构成的复杂的生物网络系统。在发育急剧变化阶段，如　化模式。这是肾藏精理论的重要科学内涵。　青春期和更年期，系统发生量变到质变的过程，影响生　（１）局部微环境决定干细胞的状态。　命进程。这两个过程中，最显著的变化是生殖能力的变　肾藏精，主生殖，生殖系统的发育和衰老是生命　化，目前研究比较清楚的公认的变化是以性激素　过程中的标志性过程。　系统为核心的神经内分泌系统的变化。最新进展又揭　精子发生是一个典型的干细胞系统。雄性生殖系　示出青春期的始发信号，由ｋｉｓｓｌ基因产生蛋白　干细胞群（Ｇｅｎｔｉｎａｌ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ，ＧＳＣ）量非常少，是精原　ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎ，可以通过Ｇ蛋白偶联受体５４（ＧＰＲ５４）受体　细胞谱系的前体，它们在产生成熟精子和自我更新潜　激活下丘脑的ＧｎＲＨ神经元，然后激活下丘脑一垂体一　能方面保持平衡，从而可以在整个育龄期持续产生高　性腺轴（ＨＰＧ轴），从而启动青春期的发育过程　２１。　度分化、存活时间较短的精子。雄性ＧＳＣ的解剖位置　生长发育是全身各部器官的生长，不只是生殖干　在睾丸小生境（特殊微环境），具有独特的行为和分子　细胞，其它部位的成体干细胞也会处于快速增殖分化　表型。它们处于睾丸支持细胞的包围之中，并受支持细　的生长发育状态。那么在青春期性激素的影响下，全身　胞的调节。细胞与细胞之间关系对维持雄性ＧＳＣ的状　各成体干细胞的局部微环境发生的怎样的变化，通过　态很重要。雄性生殖干细胞与体细胞密切相连。不同的　什么样的机制启动了干细胞的增殖与分化过程，这是　精原细胞处于睾丸的不同微环境中。在睾丸中，体细胞　基于干细胞的先天之精最重要的内涵。　将雄Ｉ生ＧＳＣ包围使之与分化的生殖细胞分开。ＧＳＣ和　肾藏精主骨生髓通脑，中医学理论认为，肾藏精主　具体的体细胞类型或阶段紧密联系，表明支持性体细　生殖，肾藏精生脑髓，故生殖功能与神经系统之间的调　［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｃｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｅｎ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ］５５１　２０１０第十二卷第四期＊Ｖｏ１．１２　Ｎｏ．４　控关系均属肾藏精功能。人的发育与衰老过程都是由　遗传性所规定了的特定程序。虽然此过程可以被外来　因素干扰，但作为一个复杂的生物网络系统，生物体有　稳定的调节能力，从而保持了种属特异的生命规律。因　此神经内分泌系统的整体规律及其对全身各部干　３３３－３３４．　２张进，徐志伟，杜少辉，等．“精”学说与干细胞辨识．中医药学刊，　２００４，２２（７）：ｌ１９８～１２０ｏ．　３　张进，徐志伟．补肾法诱导间充质干细胞向神经方向分化研究．现　代医院，２００４，４（９）：１５～１７．　４张进，徐志伟，陈群，等．干细胞与中医基础理论中的先天之精学　细胞微环境的模式是肾藏精的主要内涵所在，也是　说．中国临床康复，２００６，ｌＯ（７）：１８９—１９２．　进行肾藏精现代科学内涵研究的可能的突破口所在。　５　Ｗｌａｌｔ　ＦＭ．Ｈｏｇａｎ　ＢＬ，Ｏｕｔ　ｏｆ　Ｅｄｅｎ：ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｎｉｃｈｅｓ．＆ｆ＿　ｅ／／￣ｅ，２０００，２８７（５４５７）：１４２７￣１４３０．　三、从干细胞的系统提出“肾藏精”　６　［美】马沙克（Ｍａｒｓｈａｋ，Ｄ．Ｒ．），【英】甘德（Ｇａｒｄｎｅｒ，Ｒ．Ｌ），【美】戈特利布　的现代实质理论　（Ｇｏｔｔｌｉｅｂ，Ｄ．）．干细胞生物学．北京：化学工业出版社，第１版，２００４：　ｌ３ｌ～１３２．　综合以上分析，干细胞在人体生长发育过程中，　７　Ｚｈａｏ　Ｒ，Ｘｉ　Ｒ．Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌ　Ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｏｎ　ｆｏｒ　Ｎｉｃｈｅ　Ｏｃｃｕｐａｎｃｙ：Ｅｍｅｒｇｉｎｇ　在自身基因的基础上，受以性激素系统为中心　Ｔｈｅｍｅｓ　ａｎｄ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｓｔｅｍ　Ｃｅｌｌ　Ｒｅｖ．２０１０　Ｆｅｂ　２５．ＤＯｈｌ０．１嘟，　的神经内分泌的，因此在“干细胞具先天之精属　ｓ１２０１５—０１０—９１２８—３【Ｅｐｕｂ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔ】　８　Ｍｅｎｇ　Ｘ，Ｌｉｎｄａｈｌ　Ｍ，Ｈｙｖｏｎｅｎ　ＭＥ，ｅｔ　．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｆａｔｅ　ｄｅｃｉ—　性，是先天之精在细胞层次的存在形式”　４１理论基础　ｓｉｏｎ　ｏｆ　ｕｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ｓｐｅｒｍａｔｏｇｏｎｉａ　ｂｙ　ＧＤＮＦ．＆／ｅｎｃｅ，２０００，２８７　上，我们再深入提出肾藏精的现代科学内涵理论：　（５４５７）：１４８９～１４９３．　“肾藏精的现代实质在于局部微环境依赖的干细胞　９于宝生．Ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎ／ＧＰＲ５４系统与促性腺轴及青春期发育关系的　自我系统，受以性激素系统为中心的全身神经　研究进展．中国循证儿科杂志，２００８：３（３）：２２３—２３２．　内分泌系统。”　１Ｏ甘晓红，洪华珠，肖君华．ＧＰＲ５４及其配体与青春期发育．国际内分　基于此新理论，我们可以研究中药通过全身神经　泌代谢杂志，２００６，２６（６）：４２４～４２６．　１ｌ　Ｍｏｏｎ　Ｊ　Ｓ，Ｌｅｅ　Ｙ　Ｒ，Ｏｈ　Ｄ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｃｌｏｎｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｕｌｌｆｒｏｇ　内分泌系统、局部微环境中细胞因子与生长因子等途　ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ＧＰＲ５４　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｔｏ　Ｘｅｎｏｐｕｓ　ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎ．　径影响于细胞的增殖、分化、损伤修复等机制，研究以　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，２００９，３０（１）：１７１－１７９．　干细胞及其系统为中心的中药药理药效学，这也　１２　Ｃｌａｒｋｓｏｎ　Ｊ，Ｈａｎ　ＳＫ，Ｌｉｕ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｕｎｄｅｆｌｙ－　许能为中药新药开发研究提供一个新的突破口。　ｉｎｇ　ｋｉｓｓｐｅｐｔｉｎ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ—ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ（ＧｎＲｍ　ｎｅｕｒｏｎｓ　ａｔ　ｐｕｂｅｒｔｙ．Ｍｏｌ　ｃｅｆ２　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２０１０　Ｊａｎ　２８．ｄｏｉ：ｌＯ．１０１　．　参考文献　ｍｃｅ．２０１０．０１．０２６［Ｅｐｕｈ　ａｈｅａｄ　ｏｆ　ｐｒｉｎｔＪ　１王新华．中医基础理论．北京：人民卫生出版社，第１版，２００５，３０　Ａ　Ｎｅｗ　Ｔｈｅｏｒｙ　Ｃｏｎｃｅｒｎｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｍｏｄｅｒｎ　Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｓｔｏｒｉｎｇ　Ｅｓｓｅｎｃｅ　Ｚｈａｎｇ　Ｘｕ　Ｚｈｉｗｅｉ，Ｄｉｎｇ　Ｆｕｐｉｎｇ　（Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０００６，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｅｓｓｅｎｃｅ　ｔｈｅｏｒｙ　ｏｆ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ（ＴＣＭ）ａｎｄ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｔｈｅｏｒｙ　ａｒｅ　ｂｏｔｈ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｆｏｒ　ｄｅｓｃｒｉｂｉｎｇ　ｔｈｅ　ｈｕｍａｎ　ｓｔｕｒｃｔｕｒｅ　ｇｒｏｗｔｈ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ａｇｅｉｎｇ．Ｉｎ　ｏｕｒ　ｐｒｅｖｉｏｕｓ　ｓｔｕｄｙ，ｗｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｔｈｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒ　ｏｆ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｓｅｎｃｅ　ｔｈｅｏｒｙ　ａｎｄ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ａｒｅ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｔｏ　ｅｓｓｅｎｃｅ．Ｔｈｅｎ　ｗｅ　ｐｕｔ　ｆｏｒｗａｒｄ　ａ　ｎｅｗ　ｔｈｅｏｒｙ　ｔｈａｔ　Ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｈａｖｅ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ　ｅｓｓｅｎｃｅ，ａｎｄ　ｔｈｅｙ　ａｒｅ　ｔｈｅ　ｅｘｉｓｔｅｎｃｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ　ｅｓｓｅｎｃｅ　ａｔ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ　ｌｅｖｅ１．Ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ａｒｅ　ａｆｆｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ａｕｔｏｇｅｎｅ　ａｔｔｉｒｂｕｔｅｓ　ａｎｄ　ｒｅｇｉｏｎａｌ　ｍｉｃｒｏｅｎｉｖｒｏｍｅｎｔｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｈｕｍａｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｔｈｅｙ　ａｒｅ　ａｌｓｏ　ｒｅｍｏｔｅｌｙ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｂｙ　ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ．Ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｔｈｅｏｒｙ　ｃｏｎｃｅｒｎｉｎｇ　ｍｏｄｅｍ　ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ｃｏｎｎｏｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｓｔｏｒｉｎｇ　Ｅｓｓｅｎｃｅ，ｈｅｒｅ　ｗｅ　ｐｒｅｓｅｎｔ　ａ　ｎｅｗ　ｔｈｅｏｒｙ：ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ　ｃｏｎｎｏｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｓｔｏｒ－　ｉｎｇ　Ｅｓｓｅｎｃｅ　ｉｓ　ｃｌｏｓｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｓｔｅｍ　ｃｅｉｌｓ　ｓｅｌｆ－ｃｏｎｔｒｏｌ　ｓｙｓｔｅｍ　ｄｅｐｅｎｄｉｎｇ　ｏｎ　ｔｈｅｉｒ　ｒｅｇｉｏｎａｌ　ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｍｅｎｔ，　ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｌｌ　ｏｖｅｒ　ｔｈｅ　ｂｏｄｙ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｓｅｘ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ．　Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｋｉｄｎｅｙ　Ｓｔｏｒｉｎｇ　Ｅｓｓｅｎｃｅ，Ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ，Ｔｈｅｏｒｙ，Ｍｏｄｅｍ　ｓｕｂｓｔａｎｃｅ　（责任编辑：李沙沙，责任译审：张立崴）　５５２【Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｗｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍ￣ｅｄａＭｅｄｉｃａ］