鼻咽癌组织VEGF表达及淋巴细胞浸润对患者预后的影响

维普资讯 http://www.cqvip.com ・７７４・　｝缶床肿瘤学杂志２００８年９月第ｌ３卷第９期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，Ｓｅｐ．２００８，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．９　鼻咽癌组织ＶＥＧＦ表达及淋巴细胞浸润对患者预后的影响　４３００３０　武汉　华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科　肖旭轩　，胡国清　【摘要】　目的：研究鼻咽癌活检组织中血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）的表达及瘤巢中淋巴细胞的浸润程度对鼻咽癌患　者远期预后的影响。方法：以免疫组化Ｓ－Ｐ法检测４２例初诊无远处转移鼻咽癌患者活检组织中ＶＥＧＦ的表达情况，在ＨＥ切　片上观察瘤巢中淋巴细胞的浸润程度，对其与患者临床病理特征及远期生存的关系进行分析。结果：ＶＥＧＦ低表达组与高表　达组５年生存率分别为８６．６７％和３７．ｏ４％（Ｐ＝０．００２），瘤巢低淋巴细胞浸润组与中、高组５年生存率分别为２３．５％和　７６．０％（Ｐ＝０．００１　４）；ＶＥＧＦ低表达组与高表达组、瘤巢低淋巴细胞浸润组与中、高组的生存曲线分布差异有统计学意义。　ＶＥＧＦ表达水平与Ｎ分期正相关，瘤巢淋巴细胞浸润程度与患者年龄呈负相关。结论：ＶＥＧＦ高表达、瘤巢低淋巴细胞浸润的　鼻咽癌患者５年生存率降低，ＶＥＧＦ表达水平、瘤巢淋巴细胞浸润情况可以作为评价鼻咽癌患者预后的参考指标。　【关键词】　鼻咽癌；血管内皮生长因子；淋巴细胞浸润；生存率；预后　中图分类号：Ｒ７３９，６３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００９—０４６０（２００８）０９—０７７４—０５　ＶＥＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｉｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ＸＩＡＯ　Ｘｕ—ｘｕａｎ，ＨＵ　Ｇｕｏ—ｑｉｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｅｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　ＴｏｎｇＪｉ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，ＴｏｎｇＪｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌ—　ｌｅｇｅ，Ｈｕａｚｈｏｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００３０，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：日　Ｇｕｏ—ｑｉｎｇ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｑｈｕ＠ｔｊｈ．ｔｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｎ　５－ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｇｒｅｅｓ　ｏｆ　ｌｙｍ—　ｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｓｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｂｉｏｐｓｙ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ｃｈｅｃｋｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　ｄｅｇｒｅｅｓ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｓｔｓ　ｉｎ　ｂｉｏｐｓｙ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｄｅｒｉｖｅｄ　ｆｒｏｍ　４２　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｐｒｏｖｅｄ　Ｈａ—　ｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｄｉｓｔａｎｔ　ｒｅｇｉｏｎ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｅｓｓｅｄ，ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｗｏ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ’５－ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ｗｉｔｈ　ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ｆｅａｔｕｒｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｂｅｔｗｅｅｎ　ｌｏｗ　ＶＥＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ＶＥＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｌｅ　ｌｏｗ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　５－ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅｓ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ．Ｔｈｅ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｃｕｒｖｅｓ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｌｏｗ　ＶＥＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ＶＥＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ｂｅｔｗｅｅｎ　ｌｏｗ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｒｅａｔ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉａｎｓ　ｏｆ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　ｌｏｗ　ＶＥＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ｈｉｇｈ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｍｕｃｈ　ｌｏｎｇｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　ＶＥＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ｌｏｗ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｇｒｏｕｐ，ＶＥＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｎ　ｓｔａｇｅｓ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｄｅ—　ｇｒｅｅｓ，ｎｅｇａｔｉｖｅｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｐａｔｉｅｎｔｓ’ａｇｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：５－ｙｅａｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｉｌｆｎｔｒａｔｉｎｇ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｓｔｓ　ａｒｅ　ｌｏｗ，ｔｈｅ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｉｎ　ｎａｓｏ—　ｐｈａｒｙｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｓｔｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ　ａｓ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．　【Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ】　Ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ；　ＶＥＧＦ；Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ；　Ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｒａｔｅ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　鼻咽癌（ＮＰＣ）是一类起源于鼻咽上皮、颇具特　点的恶性肿瘤，表现在发病机制、临床经过和预后等　增殖，增加血管通透性，为血管内皮细胞的生长、迁　移提供基质条件，并且具有抑制肿瘤细胞凋亡的重　要作用。机体的细胞免疫监视功能在肿瘤的发生、　发展和转归中具有重要作用。大量研究显示，人类　方面　。血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）是目前已知　最具活性的促血管生成因子之一，能促进血管内皮　基金项目：国家自然科学基金项目（３０４７０５２５）；湖北省科技攻关课题（２００５ＡＡ３０４Ｂ０７）；湖北省卫生厅科研基金重点项目（ＪＸ３Ａ０９）　４３００２２现在武汉市第一医院肿瘤科　通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｇｑｈｕ＠汕．ｔｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ　维普资讯 http://www.cqvip.com 临床肿瘤学杂志2008年9月第13卷第9期ChineseClinicalOncology，Sep．2008，Vol。13，No．9󰀀775󰀀多种肿瘤组织中都可见到不同程度的淋巴细胞浸润与肿瘤的预后密切相关，在高倍镜下观察有代表性的阳性表达区域记数，，3。个视野的阳性细胞比例取其平均值作为该病例的，探索鼻咽癌肿瘤细胞的生物学行为寻找影响预后的相关因素对疾病恶性性状分级判断预后，、阳性表达率25％。无细胞着色为25％，0～分着色细胞数，<、为1分着色细胞数，～50％为2>分着色，作为治疗参考甚至寻找新的治疗途径都有深远意，细胞数51％75％为3分着色细胞数0～75％为4)2义。国内有关NPC组织中VEGF的表达和瘤巢中分。(3)综合得分：将每份病例组织切片的染色强～淋巴细胞浸润情况在患者远期预后中的意义少见报道本文就此做，一度得分与阳性细胞率得分相加～，17分为(+一，初步分析。3+分为(～++)+，4～5分为(VEGF++)，6分为(。++)。111材料与方法．以14．+计算表达阳性率．2瘤巢浸润淋巴细胞数量(LCs)分级标准：材料收集1842例2000～2001年经我院病理。将瘤巢浸润淋巴细胞在高倍视野下数量分为三级1证实且初诊无远处转移鼻咽癌患者的活检标本男．级：瘤巢内或间质内淋巴细胞偶见或者数个散在分2级：瘤巢或间质内见散在片状分布淋巴细胞；3布；性24例女性，例年龄，13～74岁中位年龄47，5岁；病理类型：未分化癌(WHOⅢ型)12例低分化，级：瘤巢或间质内见广泛片状淋巴细胞浸润或者淋巴细胞密集分布15．鳞癌29例中分化鳞癌，1例(后两者均为11WHOⅡ，。TNM分期情况(据92福州分期)：T分期：T型)；161310统计学分析，按各指标分层后计算—5年生存，例例5，T28例，T312，例，T。6例；N分期：N2。例，，N。率差别行，检验；Kaplan以LogMeier法行生存分析并，N：16例22N，2，例；临床分期：I期8例Ⅱ期，rank法对不良预后因素内各水平的生存函数arm例Ⅲ期，例Ⅳ期例；自治疗开始计算均随访。进行齐性检验；Spean法行各因素问的相关分。年以上或追踪到死亡5所有患者均完成规范的放。析。以上采用SAS90进行统计分析．P<005．为疗或放疗加化疗的综合治疗放疗：采用，6MVX线有统计学意义2。常规分割照射颈联合野DT～，次／周，，2Gy／次鼻咽照射设双侧面，+耳前野有颅底骨质破坏补充颅底野鼻～结．果咽部照射剂量DT66～80Gy／6～8周阳性颈淋巴结，21免疫组化结果，VEGF阳性肿瘤细胞主要表70Gy／6～～7，周；颈淋巴结阴性预防照射46Gy40GyDT50达在胞浆(73++42+例病例中+VEGF114、、表达(15、一)，、(+)、56Gy／5～6，周颈切线剂量患者先行g，后电子线补量至以下。)(、+)分别为、12例阳性率为DT6070Gy颈髓及脑干剂量控制在1～．8％。见图1图2。化疗：T，或萝于(DDP75d，)，N：以上～2个周期新辅助化～100，mdl，5FU7501000arg，d～，然后放疗放疗结束后再行。4。个周期化疗(方SP案同前)12．早期患者仅行单纯放疗VEGF试剂，(VG1)鼠单抗，，免疫组化染色试剂盒浓缩型13．DAB试剂盒。均购自北京中杉公图21司；其他试剂为实验室自备染色方法将5mm厚石蜡包埋组织切片捞于，VEGF表达的构成比瘤巢中淋巴细胞，经多聚赖氨酸处理的载玻片上VEGF以SP法染色已知，阳性乳腺癌切片做阳性对照，，PBS代替。一抗．2瘤巢中淋一巴细，胞浸润情况做阴性对照具体步骤遵照14．sP试剂盒说明书分布呈不均，、性主要分布于瘤巢巢周间质、4217例结果判断及分级标准．病例中低中高淋巴细胞浸润病例分别为采取染色强度和阳性。例)。14．1免疫组化评分标准(4023．48％、)、14。例(33．33％)和11例(26．19％细胞比率相结合的综合方式记分(1)染色强度记，见图3图4．分标准：阴性为0分浅着色为，1分中等强度着色各因素与患者5年生存率的关系一将(+VEGF+为2分强着色为，3分；(2)阳性细胞率记分标准：表达()、(+)作为低表达组，VEGF)、维普资讯 http://www.cqvip.com 󰀀776󰀀临床肿瘤学杂志2008年9月第13卷第09期ChineseClinicalOncology，Sep．2008，V0113．，No．9．2883，P=0．5913)N0+；．Nl与27N2．+N3，两组患者的5年生存率分别为75异(矿=0％和8％有统计学差、、9．2586，P=0，．00235)；而按照年龄性别病理类型分组的患者其计学意义24．年生存率的差别没有统将患者的年龄性别病、、。预后危险因素分析、理类型T分期(TN：+。+T2、T3、+T。)、N分期(No、+Nl、N，)、VEGF、(低表达组高表达组)瘤巢淋巴细、胞(低浸润组中高浸润组)等作为预后相关因素进行生存分析以及对图2VEGF阳性VEGF各组生存曲线行=kg󰀀表达(SP×400)rank检验。VEGF=高表达组的中位生存时间明显低4．于低表达组(，低、3068，P00023．)；瘤巢低，、中高淋巴细胞浸润组中位生存时问逐级延长ranLog=󰀀k．检验生存曲线的分布差异极显著(，，1335P=0．0003)No+；Nl与N2。=+N34．两组生存，曲线的分布差异有显著性意义(X00291．7637、P=)T；。+T2与L+T4，以及年龄性别病理、类型生存曲线的分布差异均无统计学意义～。见图5图3LC。浸润程度的构成比图8、表1。甜接士H生存时间(月)图5图442例鼻咽癌患者的生存情况瘤巢内大量LCs浸润(SP×400)(一+++)作为高表达组；低淋巴细胞浸润病例作为一组中高淋巴细胞浸润病例作为另，、组分别对，，不同分层水平患者的5年生存率行卡方检验；另外rr4以及。分别对5T。+T2和L+N。+N1和N2+N，的料烛划年生存率行卡方检验595875．结果．VEGF低表达组与高3704％．表达组年生存率分别为=，8667％=和，有统计学差异(，别为．P0002．)；瘤巢低淋巴细5胞浸润组与中高淋巴细胞浸润组的、年生存率分P=生存时间(月)235％．和+76．0％+，亦有统计学差异(00014)T；．。T：与L．T4两组患者的5年生存率，图2例鼻咽癌患者中按VEGF表达分组的生分别为5833％和5000％无统计学差异(∥存情况比较=维普资讯 http://www.cqvip.com ：２００８年９月第１３卷第９期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｅｐ．２００８，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．９　・７７７・　瓣　生存时间　）　图７　４２例鼻咽癌患者Ｌｃ　浸润程度分组的生存　情况　斟　生存时间　）　图８　４２例鼻咽癌患者Ｎ分期分组的生存情况　２．５临床各因素之间相关性分析Ｓｐｅａｒｍａｎ相关　分析结果显示，ＶＥＧＦ表达水平与Ｎ分期呈正相关　（ｒ＝０．３８４　９６，Ｐ＝０．０ｌ１　８），与性别、年龄、病理类　型、Ｔ分期之间的相关性无统计学意义；瘤巢淋巴细　胞浸润程度与年龄呈负相关（ｒ＝一０．３０８　８６，Ｐ＝　０．０４６　６），而与性别、病理类型、Ｔ分期之间的相关　性无统计学意义。　３讨论　正常的血供是维持实体肿瘤持续生长所必须的　条件，在体内，没有血供的实体瘤生长体积不会超过　２ｍｍ　。而且，随着血管密度的增加，肿瘤转移的风　险也相应增加。在肿瘤中，血管形成与肿瘤远处转　移和总体生存率下降密切相关　］。正常情况下，　ＶＥＧＦ仅在少数组织中有表达，如肺泡表面、肾小　球、肾皮质、心肌细胞等。在肿瘤组织中，肿瘤细胞、　肿瘤浸润的肥大细胞、巨噬细胞均可以分泌ＶＥＧＦ，　以旁分泌形式发挥作用。在实体肿瘤已经证实缺　血、缺氧可以诱导ＶＥＧＦ的表达，缺血同时也可以促　进ＶＥＧＦＲ的表达上调　ｊ。研究显示，多种肿瘤组织　表１　４２例鼻咽癌患者预后危险因素分析　的ＶＥＧＦ表达明显高于正常组，ＶＥＧＦ在促进血管　新生的同时，也为肿瘤生长、转移创造了条件，ＶＥＧＦ　高表达者淋巴结和远处转移明显增多　Ｊ。　在鼻咽癌组织中，众多报道都显示，ＶＥＧＦ在恶　性病变的表达明显高于良性病变，在有淋巴结转移　的病变中明显高于无淋巴结转移的病变，恶性病变　的微血管计数明显高于良性病变，有转移者明显高　于无转移者；在头颈部的鳞状上皮癌，ＶＥＧＦ的表达　使肿瘤更具侵袭性　Ｊ。特别值得注意的是，在鼻咽　癌中，与其发生、发展密切相关的ＬＭＰＩ能通过　ＳＴＡＴ３促进ＶＥＧＦ的表达　。　细胞免疫是机体免疫系统的重要组成部分，机　体的细胞免疫监视功能在肿瘤的发生、发展和转归　中具有重要作用。在有淋巴细胞浸润的肿瘤中，浸　润细胞包括ＤＣ细胞、巨噬细胞、ＮＫ细胞、Ｂ细胞及　维普资讯 http://www.cqvip.com ・７７８・　临床肿瘤学杂志２００８年９月第ｌ３卷第９期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｅｐ．２００８，Ｖｏ１．１３，Ｎｏ．９　Ｔ细胞，以Ｔ细胞为主　。细胞免疫主要由活化的　ＣＤ３　ＣＤ４　ＣＤ８一Ｔ细胞和ＣＤ３　ＣＩＭ—ＣＤ８’Ｔ细　关，说明随着年龄的增加，淋巴细胞浸润程度会下　降，可能与老年人免疫功能下降有关，也提示老年人　预后较差，大宗病例研究报道显示，年龄是鼻咽癌的　不良预后因素　。　综上所述，ＶＥＧＦ表达水平和瘤巢淋巴细胞浸　胞介导。大量研究显示，人类多种肿瘤组织中都可　见到不同程度的淋巴细胞浸润，主要是ＣＤ３　ＣＤ４一　ＣＤ８　Ｔ细胞。而且，电子扫描显微镜从形态学上直　观的显示出在ＮＰＣ瘤巢内Ｔ细胞杀瘤效应　。　润程度是影响鼻咽癌患者预后的因素，且ＶＥＧＦ表　达与Ｎ分期正相关。因此，在目前鼻咽癌传统的　ＴＮＭ分期基础上引入有关肿瘤生物学行为和机体　本文分析显示ＶＥＧＦ低表达组与高表达组、瘤　巢低淋巴细胞浸润组与中、高浸润组、Ｎ。＋Ｎ　组与　Ｎ，＋Ｎ　组之间５年生存率的统计学差异极显著。　ＶＥＧＦ高表达组的５年生存率显著低于低表达组，　瘤巢低淋巴细胞浸润组５年生存率显著低于中、高　浸润组。从生存分析亦可以看出ＶＥＧＦ低表达组中　位生存时间明显长于高表达组，生存曲线的分布差　异有显著统计学意义（　＝９．３９５　２，Ｐ：０．００２　２），　瘤巢低淋巴细胞浸润组中位生存时间显著低于中、高　浸润组，生存曲线分布的差异极显著（　＝１３．３５６　４，　Ｐ＝０．０００　３）。从生存曲线的分布可以直观的看出，　随着时间的延长，ＶＥＧＦ表达及淋巴细胞浸润不同　分组的累积生存率差异明显增加。不同Ｎ分期统　计结果与临床观察及报道结果一致，而Ｔ　＋Ｔ　与　＋Ｔ　两组的５年生存率及生存曲线的分布差异无　统计学意义，与临床观察和其他大宗病例报道不一　致，作者认为可能是本文收集的病例数有限，Ｔ　期病　例较少，因而差异未能体现出来；另一方面也说明Ｔ　分期因素对预后的影响也许不如其他因素显著，因　而在较少病例数时没有出现；另外，本文分析显示，　性别、年龄、病理类型与患者的５年生存率无关。　本文相关分析处理显示，ＶＥＧＦ表达情况与Ｎ　分期呈正相关，说明原发病灶中ＶＥＧＦ表达水平升　高可以导致局部淋巴结转移分期的升高，因此而导　致预后不良。瘤巢淋巴细胞浸润程度与年龄呈负相　免疫状态的评价指标对准确而全面评估患者的预后　和转移风险有重要意义。　参考文献　［１］　钟建略，冼珍珠．鼻咽癌［Ｊ］．国外医学耳鼻咽喉科学分册，　２００３，２７（３）：９８—１０１．　［２］Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　ＭＰ，Ｋｕｒｚｒｏｃｋ　Ｒ．Ｅｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒ　Ｖｉｒｕｓ　ａｎｄ　Ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００４，１０（３）：８０３—８２１．　［３］　Ｋｒｉｓｈｎａ　ＳＭ，Ｊａｍｅｓ　Ｓ．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ａｓ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃａｔｏｒ　ｉｎ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｉｏｎ　ｔｏ　ＥＢＶ　ｓｔａｔｕｓ［Ｊ］．　Ｖｉｒｕｓ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２００６，１１５（１）：８５—９Ｏ．　［４］　吴撤瑛，李恩孝．ＶＥＧＦ在恶性肿瘤中的研究进展［Ｊ］．现代　肿瘤医学，２００５，１（５）：１８—２１．　［５］谭运年，陶永光，李力力，等．ＥＢ病毒潜伏膜蛋白１在鼻咽　癌细胞中通过ＳＴＡＴ３促进ＶＥＧＦ表达［ｊ］．生物化学与生物　物理进展，２００４，３１（５）：４２７—４３１．　［６］　Ｍａｎｄｉａｅ　Ａ．Ｅｎｄｏｍｅｔｉｒａｌ　ｃａｎｃｅｒ：Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ａｓ　ａ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｏｎｃｏｌ，２００４；１２　（４）：２１５—２１６．　［７］　Ｊａｙａｓｕｒｙａ　Ａ，Ｍｂｂｓ　ＢＢ，Ｙａｐ　ＷＭ，ｅｔ　ａ１．Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ　ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｕｎｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ　ｎａｓｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ　Ｈｅａｄ　Ｎｅｃｋ　Ｓｕｒｇ，２０００，１２６（１１）：ｌ３２９～１３３２．　［８］　贻军，洪明晃，罗东华，等．４０６例鼻咽癌患者预后多因素分　析［Ｊ］．中国肿瘤临床，２００５，３２（８）：４３５—４３８．　收稿１３期：２００８—０２—１３；修回１３期：２００８—０４—２８