遗传性脊髓小脑共济失调一家系13例报告

中华脑血管病杂志（电子版）２０１２年８月第６卷第４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ　Ｄｉｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）．Ａｕｇｕｓｔ　２０１２，Ｖ０１　６，Ｎｏ．４　・病例报告・　遗传性脊髓小脑共济失调一家系１３例报告　宋叶华　牛建平　张奕文　彭瑞强　徐娜　遗传性脊髓小脑共济失调（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ　ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ　ａｔａｘｉａ）是一类单基因遗传的神经系　统变性病，其中以常染色体显性遗传的脊髓小脑性　共济失调（ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｅｌｌａｒ　ａｔａｘｉａ，ＳＣＡ）最为常见。　国外现已经报道３Ｏ余种亚型…。本病的主要临床　表现有小脑性共济失调、辨距不良、构音障碍、眼球　震颤、眼肌麻痹、锥体束征、锥体外系征等，还可伴　有神经系统以外的表现＿２　Ｊ。国内外常见家系报道，　本文报道以行走不稳及构音障碍为主要表现，且发　病人数较多的一家系。　例１　先证者（Ⅲ４）：男，４２岁，因“行走不　稳、言语呐吃７年余”就诊。患者于人院７年前无　明显诱因逐渐出现行走不稳，走直线困难，容易跌　倒，行走时无明显向一侧偏斜，并逐渐出现言语呐　吃，症状呈进行性加重。现走路不稳，轻徽向前冲　行并左右摇晃，似醉酒。病程中患者无肢体麻木、　无力，无吞咽困难，无反复头晕、头痛，无视物模糊、　双影，无视力减退，无意识丧失、抽搐，无大便失禁，　无黑朦、晕厥，未行诊治。ＭＯＣＡ１６分，ＭＭＳＥ２６分。　查体：ＢＰ　１５０／１００　ｍｍ　Ｈｇ，营养良好，体态正常。神　志清楚精神好，基底步态增宽，直线行走不能。构　音障碍，言语呆板。双眼向右注视可见水平眼震，　快相向右侧。余颅神经检查阴性。四肢肌力５级，　肌张力正常。四肢腱反射对称性活跃，病理征未引　出。深浅感觉正常。指鼻试验、轮替试验稳准，跟　膝胫试验欠稳准，Ｒｏｍｂｅｒｇ征：睁闭眼均欠稳，无明　显向一侧偏斜。心肺腹部检查未见异常。头颅　ＭＲＩ示：双侧额叶脱髓鞘斑点，余未见明显异常。　基因监测报告：该患者一条染色体上ＡＴＸＮ３基因　１０号外显子的（ＣＡＧ）ｎ重复次数大于６０次，提示　异常。基因检测图像采集见图１。　ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－９２４８．２０１２．０４．０１２　作者单位：３６１０２１　福建省厦门市第二医院神经内科　通讯作者：宋叶华，Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｏｎｇｙｅｈｕａｌ７＠ｔｏｍ．ｃｏｍ　例２先证者姐（Ⅲ５：女，５７岁，因“反复头晕、　行走不稳４年余，加剧１个月”就诊人院。患者人　院４年前无明显诱因出现反复头晕、行走不稳，右　下肢明显行走困难，行走不稳逐渐加重。１个月前　出现头晕、行走不稳加重伴胸闷、气喘、双下肢麻　木、酸痛不适，伴视物模糊，偶有视物双影。查体：　ＢＰ　１８０／１１０　ｍｍ　Ｈｇ，神志清楚，精神尚可，基底步态　增宽，行走欠稳，直线行走不能，言语流利，回答切　题。颅神经检查阴性。四肢肌力５级，肌张力正　常。四肢腱反射对称性活跃，病理征未引出。深浅　感觉正常。指鼻试验、轮替试验稳准，跟膝胫试验　欠稳准。Ｒｏｍｂｅｒｇ征阳性。心肺腹部检查未见异　常。头颅ＭＲＩ示：小脑萎缩，双侧额颞顶枕叶多发　脱髓鞘斑点。基因监测拒查。　家系调查：患者家系５代中６５人中ｌ３人发病。　家系谱见图２。先证者母亲（Ⅱ１）５５岁发病，表现　为言语含糊、行走不稳、行动不灵活。先证者大舅　（ＩＩ２）６０岁发病，表现为言语含糊，行走不稳，现年　７１岁，目前已进展为无法行走。先证者三舅（ＩＩ４）　５５岁发病，表现为言语含糊、行走不稳。先证者小　姨（Ⅱ６）４５岁发病，表现为构音障碍、行走不稳，现　５５岁，目前已不能言语，无法行走。先证者大哥　（Ⅲ１）６０岁发病，表现为行走不稳。先证者三哥　（Ⅲ３）５０岁发病，表现为言语含糊、行走不稳，吞　咽、饮水呛咳。先证者四姐５０岁发病，表现为言语　含糊、行走不稳，伴肢体不自主运动。先证者堂兄　妹（Ⅲ１４、Ⅲ２０、Ⅲ２１、Ⅲ２２）首发年龄均约４０岁左　右，均表现为言语含糊、行走不稳。先证者侄女（Ⅳ　１８）１８岁发病，表现为言语含糊、行走不稳伴肌肉萎　缩，目前２８岁，１０年来病情逐渐进展，目前已无法　行走。　家系符合ＳＣＡ临床特点：①起病隐匿，缓慢进　展。②遗传早现现象：同一家系中发病年龄逐代提　前，症状逐代加重。③此家系中患者症状多为共济　失调，伴发构音障碍，部分患者有眼征、锥体束和锥　史　脑血管病杂志（电子版）２０１２年８月第６卷第４期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃ　Ｄｉｓ（Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ　Ｅｄｉｔｉｏｎ），Ａｕ　ｓｔ　２０１２．Ｖｏｌ　６．Ｎ０．４　体外系征。④呈常染色体显性遗传，家系中发病人　小脑共济失调症状　］。国内部分学者采用中西医　数较多。　结合，运用滋阴补肾方剂和头皮针结合复方氨基酸　讨论　遗传性共济失调可根据临床应用、基因　等治疗¨　，并有学者给予患者口服丁苯酞、盐酸多　类型、病理学等进行分类，Ｈａｒｄｉｎ（１９８４，１９８２）将不　奈哌齐等治疗＿ｌ　］。近年来，脐血源神经干细胞配　明原因的变性疾病造成的遗传性共济失调分为两　合康复训练是遗传性共济失调治疗，可以改善其症　大组：一组为２０岁以前发病，大多是常染色体隐性　状、体征和生活质量　。但上述治疗总体的有效性　遗传，称为早发性遗传性共济失调；另一组为２０岁　仍有待进一步随机对照试验来进一步证实。　以后发病，大多是常染色体显性遗传，称为晚发性　（本文图１～２见光盘）　遗传性共济失调　。临床上根据症状分为三型：脊　参考文献　髓型、小脑型及混合型。遗传性脊髓小脑共济失调　ｚ“　，Ｙ・　ｔ　ｗ・Ｌｉ　ｎｄ　Ｅ・Ｋ・Ｔ　“，Ｇ　ｉ。　“　ｙ　ｉ　。　ｃＡ　ｉ“　（ＳＣＡ）是遗传性共济失调的主要类型，具有高度临　Ｎ。　ｐｓｖ　ｈｉａｔ　Ｇ。　。ｔ，２【）（）７　１４４Ｂ（３）：３９５＿３９６．　床和遗传异质性的神经系统退行性疾病，大多呈常　２　Ｙａｎｇ，ｗ．ｚ．。ｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎ　ｕｍｂｉｌｉｃａｌ　ｃｏｒｄ　ｂｌｏｏｄ－ｄｅｒｉｖｅｄ　染色体显性遗传　。分子遗传学按基因将显性遗　ｍｏｎｏｎｕｃ１ｅ　ｃｅ１１　ｔｒａｎｓｐｌａｎｃａｔｉ　ｏｎ＿ｃａｓｅ　ｓｅｉｒｅｓ　ｏｆ　３０　ｓｕｂｊｅ　ｔｓ　ｉｔｈ　传的ＳＣＡ分为ＳＣＡ１、ＳＣＡ２、ＳＣＡ３／ＭＪＤ、ＳＣＡ４、ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ　ａｔａｘｉａ．Ｊ　Ｔｒａｎｓｌ　Ｍｅｄ，２０１１．（９）：６５．　ＳＣＡ５、ＡＤＣＡ２、ＤＲＰＬＡ等型　。目前认为，大部分　蒋雨平，邬剑军・遗传性共济失调・中国　临床神经科学，　。¨　遗传性脊髓小脑性共济失调是由于三核苷酸序列　‘　　．：：…’　．．　．　，　．　重复扩增所致，也有研究认为主要集中在３个方　。ｐｉ　。ｂ。ｌｌ　ａｔ　ｉ　ｉ　ｉ　ｌ　ｄ　ｃｈｉ　。ｐ　ｔｉ。　ｔ　ｄ　ｌｉ　ｉ。　ｌ　面：酶缺乏或功能异常，氨基酸及神经递质失衡，核　ｄ　。ｌｅｃｕｌ　。ｈａｒａｃｔｅｉｒ　ｔｉ。　。ｆ　Ｄｉｎｏｃｅｒｅｂ　１１　ｒａｌ　ｉ　ｔｙｐｅ　６．Ｃｈｉｎ　苷酸序列重复扩增（ＣＡＧ）ｎ或（ＣＴＧ）ｎ　。本家系　Ｍｅｄ　Ｊ（Ｅｎｇ１），２００５，１１８（１Ｏ）：８３７—８４３．　先证者的基因分析提示一条染色体上ＡＴＸＮ３基因　５　０”，Ｈ・Ｔ，ｅｔ　ａ１．，ＥｘＰａ　ｏｎ　０ｆ　ａｎ　ｕ吲ａｂｌｅ　ｔｉｒｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ＣＡＧ　ｒｅＰｅ砒　１０号外显子的（ＣＡＧ）ｎ重复次数大于６０次，亦为　ｉ“　ｐｉ“　。　。　砒　ｉ　ＹＰ。　・Ｎ砒ｇｅｎｅｔ　９９。，　（。）：　之　・　较常见的遗传性脊髓小脚陛共济失调的基因异常　王￣进’支系中发现的线粒　ｋＤＮＡ　：３２３－３２５．类型。虽然各亚型之间临床表现重叠，但根据临床　７虞容豪．遗传性共济失调的Ｊ临床特点与基因诊断策略．广东医　实践及文献报道认为各亚型之间仍存在一定区别，　学，２０１０（２）：１８０．１８１．　甚至有些亚型特征明显，如ＳＣＡ７合并有黄斑萎缩、８　Ｄａｖａｒｉ—Ａｓｈｔｉａｎｉ，Ｒ・，ｅｔ　ａｌ・，Ｂｕｓｐｉｒｏｎｅ　ｖｅｒｓｕ８　ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄａｔｅ　ｉｎ　视网膜色素变性；ＳＣＡ３具有突眼、腱反射亢进、面　“　。“‘ｉ　６　ｉ　“ＹＰ。　ｉ　ｉ　Ｙ　ｉ。。　。　：　肌颤搐、肌痉挛、凝视障碍、周围神经病；ＳＣＡ４具有　２ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄａｎｄ。ｌ。－４ｌ（６）：６４ｌ：　ｍｉ　・ｃｈｉ。　ｈｊ　Ｈｕ　Ｄｅ　突出的多发性周围神经病；ＳＣＡ５表现为单纯性小　９毛旭强．５＿羟色胺１Ａ受体激动剂治疗遗传性小脑共济失调的　脑综合征；ＳＣＡ１２具有早期上肢远端震颤、逐渐发　Ｍ。ｔ　分析．神经损伤与功能重建，２０１２（１）：４０－４３．　展成头部震颤、共济失调步态、腱反射亢进、运动减　１０王　东，蔡定芳．中西医结合治疗Ｍａｒｉｅ共济失调．浙江中西医　少、眼球运动异常，后期出现痴呆等　。目前对遗姑　台杂志，２００１（　）：２３－２４　５・　传性小脑共济失调并无明确有效的治疗方法，主要　¨陈杰，朱梅芳・盐酸多奈哌齐治疗　。例遗传眭共济失调的疗效　以支持和对症治疗为主，近来国内外学者尝试多种　茎　及遗传性疾病的疗效观　方法针对该病进行治疗，试图通过利用５一羟色胺　察．海军总医院学报，２００９（２）：７５－７７．　１Ａ（５－ＨＴ１Ａ）受体激动剂，通过与５－ＨＴ１Ａ受体作　１３杨万章．脐血源神经干细胞合康复训练治疗遗传性共济失调　用，反馈调节而抑制５一ＨＴ能系统的活性，且对　３０例，广东省康复医学会、广会学会健康研究专业委员会　５－ＨＴ２￣体有弱的亲和力、对多巴胺受体也有中等　。。　年学术年会　。。　，中国广东广州・　。２　’　强度的亲和力［尚不能证实５．ＨＴ１　，｛　Ａ受体激动剂能有效改善遗传性　Ｈ￣ＭＥＴＡ分析目前白勺Ｉｆ缶床资料　：　编￣ｊ：辑２０１：２４闫９６壮－０３；　宋叶华，牛建平，张奕文，等．遗传性脊髓小脑共济失调一家系１３例报告［Ｊ／ＣＤ］．中华脑血管病杂志：电　子版，２０１２，６（４）：２１２－２１４．