脓毒症患者血清VEGF-A与sFLT-1水平变化的临床意义

・９３０・　安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１２　Ｊｕｌ；１６（７、　脓毒症患者血清　ＶＥＧＦ－Ａ与ｓＦＬＴ．１　水平变化的临床意义　张启迪　，张安徽合肥泓　，徐俊　，周圆圆　，罗庆礼　，沈继龙。　２３００２２；２．安徽医科大学第三附属医院急诊医学科，　２３００３２）　（１．安徽医科大学第一附属医院急诊医学科，安徽合肥２３００６１；３．安徽医科大学重要遗传病基因资源利用教育部省部共建重点实验室，　安徽医科大学人兽共患病安徽省重点实验室，安徽合肥摘要：目的观察脓毒症患者血清中ＶＥＧＦ—Ａ、ｓＦＬＴ一１水平变化，以及ＶＥＧＦ－Ａ活性指数（ＶＥＧＦ．Ａ／ｓＦＬＴ一１）变化，探讨其对脓毒　症患者的病情评估和预后的预测价值。方法研究对象脓毒症组为２０１０年１月一２０１　１年６月期间入住安徽医科大学第一附　属医院急诊医学科符合脓毒症诊断标准的５９例患者，根据２８　ｄ存活情况分为脓毒症存活和死亡组；对照组为２０例健康者。采　用酶联免疫吸附法测定脓毒症患者和对照组血清中ＶＥＧＦ—Ａ及ｓＦＬＴ一１水平，计算ＶＥＧＦ—Ａ活性指数，分别进行三者与ＡＰＡＣＨＥ　Ⅱ评分、脓毒症预后的相关性分析。结果脓毒症组血清ＶＥＧＦ．Ａ、ｓＦＬＴ一１水平均明显高于对照组（Ｐ＜０．０５）；脓毒症死亡组血　清ＶＥＧＦ—Ａ、ｓＦＬＴ一１水平及ＶＥＧＦ—Ａ活性指数均明显高于存活组（Ｐ＜０．０５）；脓毒症组血清ＶＥＧＦ—Ａ、ｓＦＬＴ一１水平及ＶＥＧＦ—Ａ活　性指数与ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评分均呈正相关性（ｒ＝０．７５４，Ｐ＝０；ｒ＝０．６５５，Ｐ＝０；ｒ＝０．４９７，Ｐ＝０）；使用ＲＯＣ曲线分析血清ＶＥＧＦ—Ａ、　ｓＦＬＴ一１浓度和ＶＥＧＦ．Ａ活性指数对脓毒症发生的预测价值，其曲线下面积分别为７６．３％、７６．４％和５８．１％；评估血清ＶＥＧＦ—Ａ、　ｓＦＬＴ一１浓度和ＶＥＧＦ—Ａ活性指数对脓毒症预后的预测价值，其ＲＯＣ曲线下面积分别为９１．２％、８６．２％和８５．５％。结论ｓＦＬＴ一１水平及ＶＥＧＦ．Ａ活性指数对临床预测脓毒症发生及预后有一定价值。　关键词：脓毒症；血管内皮细胞生长因子；可溶性血管内皮生长因子受体；活性指数　脓毒　症组血清ＶＥＧＦ．Ａ、ｓＦＬＴ一１水平及ＶＥＧＦ—Ａ活性指数均明显升高，且与病情严重程度以及不良预后呈正相关；血清ＶＥＧＦ—Ａ、　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ　ａｎｄ　ｓＦＩｔ一１　ｉｎ　ｓｅｐｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ＺＨＡＮＧ　Ｏｉ．ｄｉ　，ＺＨＡＮＧ　Ｈｏｎｇ　，ＸＵ　Ｊｕｎ　，ｅｔ　ａｌ　（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔｈｅ　Ｆｉｍｔ　Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆＡｎｈｕｉｏ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ　２３００２２，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｄｅｐａｒｔｅｎｔｍ　ｏｆＥｍｅｒｇｅｎｃｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｔｈｅ　Ｔｈｉｒｄ　Ａｉｌｆｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆＡｎｈｕｉｏ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ　２３００６１，Ｃｈｉａ）ｎ　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦ—Ａ，ｓＦＬＴ一１　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ＶＥＧＦ—Ａ　ｉｎｄｅｘ（ＶＥＧＦ—Ａ／ｓＦＬＴ一１），ａｎｄ　ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅｉｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｓｅｐｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｆｉｆｒｙ・ｎｉｎｅ　ｓｅｐｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ａｆｔｅｒ　ａｄｍｉｔｔｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　Ｉ　ｃｕ　ｏｆ　Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔｌ　ｏｆ　ａＡｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｆｒｏｍ　Ｍａｒｃｈ　２００８　ｔｏ　Ａｕｇｕｓｔ　２０１０，ａｎｄ　２０　ｈｅａｌｔｈｙ　ｐｅｏｐｌｅ　ｗｅｒｅ　ｉｎｖｏｌｖｅｄ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｓｅｐｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅａｔｈ　ｇｒｏｕｐ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓｕ￣ｉｖａｌ　ｓｔａｔｕｓ　ａｔ　２８　ｄａｙｓ．Ｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦ—Ａ　ａｎｄ　ｓＦＬＴ．１　ｌｅｖｅｌｓ　ｗｅｒｅ　ａｓｓａｙｅｄ　ｂｙ　ＥＬＩＳＡ　ｉｎ　ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｆｕｒｔｈｅｒｍｏｒｅ，ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ—Ａ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｎｅｘｔ．ｗｅ　ｃｒｅａｔｅｄ　ａ　Ｓｐｅａｒｍａｎ．ｒｎｋ　ｃｏｒｒｅｌａａｔｉｏｎ　ｍａｔｒｉｘ　ｓｈｏｗｉｉｆｇ　ｔｈｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｅａｃｈ　ｏｆ　ｔＩｌｅ　ｍａｒｋｅｒｓ　ｗｉｔｈ　Ａ—　ＰＡＣＨＥ　ＩＩ．Ｆｉｎａｌｌｙ．ｔｏ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｎｄ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ｏｆ　ａｌｌ　ｔｈｅ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ，ＲＯＣ　ｃｕｒｖｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ，ａｎｄ　ＡＵＣｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｗｅ　ｕｓｅｄ　ＳＰＳＳ１７．０　ｐａｃｋａｇｅ　ｆｏｒ　ｄａｔａ　ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｓｅｐｓｉｓ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ＶＥＧＦ—Ａ，ｓＦＬＴ一１　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｓｅｒｕｍ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；Ｉｎ　ｓｅｐｓｉｓ　ｄｅａｔｈ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦ—Ａ，８ＦＬＴ一１　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ—Ａ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｐｓｉｓ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；Ｆｕｒｔｈｅｒ　ｍｏｒｅ，ｔｈｅ　ｓｅｕｍ　ｒＶＥＧＦ－Ａ　ａｎｄ　ｓＦＬＴ一１　ｌｅｖｅｌｓ　ａｌｌｄ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ—Ａ　ｉｎ　ｓｅｐｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｈ　ｔｔｈｅ　ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ　ｓｃｏｒｅ（ｒ：０．７５４，Ｐ＝０；ｒ＝０．６５５，Ｐ＝０；ｒ：　０．４９７，Ｐ＝０）．Ｔｈｅ　ＡＵＣｓ　ｏｆ　ｓｅｌ３１ｍ　ＶＥＧＦ—Ａ，ｓＦＬＴ－１　ｌｅｖｅｌｓ　ｎｄ　ａｃａｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ—Ａ　ｔｏ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ａｎｄ　ｄｉａｇｎｏｓｅ　ｓｅｐｓｉｓ　ｗｅｒｅ　０．７６３，　０．７６４　ａｎｄ　０．５８１　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ：Ｔｈｅ　ＡＵＣｓ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦ．Ａ，ｓＦＬＴ．１　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ—Ａ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　２８一ｄａｙ　ｍｏｒｔａｌｉｔｙ　ｗｅｒｅ　０．９１２．０．８６２　ａｎｄ　０．８５５　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦ－Ａ　ａｎｄ　ｓＦＬＴ一１　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ．Ａ　ｏｆ　ｓｉｐｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｆｕｒｔｈｅｒ　ｍｏｒｅ，ｓｅｒｕｍ　ＶＥＧＦ．Ａ　ａｎｄ　ｓＦＬＴ一１　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ—Ａ　ｓｈｏｗｅｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｗｉｔｈ　ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ　ｓｃｏｒｅ；Ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｓｅｒｕｍ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ－Ａ，ｓＦＬＴ－１　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｉｃｅｓ　ｏｆ　ＶＥＧＦ—Ａ　ｃａｎ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｓｅｐｓｉｓ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｏｕｔｃｏｍｅ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｓｅｐｓｉｓ；ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ；ｓｏｌｕｂｌｅ　ｖａｓｃｕｌｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　１；ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎｄｉｃｅｓ　脓毒症临床表现无特异性，常导致临床延迟甚至遗漏诊　断，进而导致治疗的延误甚至危及生命。血管内皮细胞生长　皮生长因子受体（ｓｏｌｕｂｌｅ　ｖａｓｃｕｌｒ　ｅａｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅ—　ｃｅｐｔｏｒ　１，ｓＦＬＴ．１）结合，抑制ＶＥＧＦ—Ａ对机体细胞的作用。研　究发现，脓毒症患者ＶＥＧＦ—Ａ和ｓＦＬＴ一１水平升高，但其在脓　毒症诊断及预后预测的价值鲜见报道。本研究通过检测脓毒　症患者血清中ＶＥＧＦ—Ａ、ｓＦＬＴ一１的水平变化，同时计算ＶＥＧＦ—　Ａ活性指数（ＶＥＧＦ　Ａ／ｓＦＬＴ一１），旨在进一步研究二者在脓毒　症诊断及预后预测中的作用，期望为脓毒症患者早期血清学　因子．Ａ（ｖａｓｃｕｌｒａ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｃｅｌｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ—Ａ）是人体　常见的细胞因子，主要作用于内皮细胞；通过与可溶性血管内　基金项目：安徽省临床医学技术应用项目（Ｎｏ　２００８Ｂ０６２）　通讯作者：张泓，女，博士，主任医师，研究方向：急诊医学，Ｅ　ｍａｉｌ　ｚｈａｎｇｈｏｎｇ２００７０７０３＠１６３．ＣＯＢ　诊断、早期识别脓毒症危重患者提供理论根据，并为临床治疗　安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１２　Ｊｕｌ；１６（７）　・９３１・　脓毒症提供新的工具。　１对象与方法　离心２０　ｍｉｎ左右（１　５００—２　０００　ｒ・ｍｉｎ　），仔细收集上清于　ＥＰ管中，编号，置于一８０Ｃ。冷冻室中保存。　１．１研究对象脓毒症组：选取２０１０年１月一２０１１年６月　１．２．３方法采用ＥＬＩＳＡ法检测ＶＥＧＦ—Ａ和ｓＦＬＴ．１，测定值　单位：ｎｇ・Ｌ～；计算ＶＥＧＦ－Ａ活性指数（ＶＥＧＦ—Ａ／ｓＦＬＴ一１）。　１．３统计学处理使用ＳＰＳＳ１７．０统计学软件对所得数据进　行处理，正态分布的定量资料用均数±标准差表示，非正态分　布的资料用中位数、最小值、最大值表示。两组间正态分布、　方差齐的计量资料比较采用两样本组ｔ检验，严重方差不齐　的或偏态计量资料则采用非参检验。相关分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ　秩相关分析。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。采用受试者　工作特征曲线（ｒｅｃｅｉｖｅｒ　ｏｐｅｒａｔｏｒ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｃｕｒｖｅ，ＲＯＣ），并　计算ＲＯＣ曲线下的面积（Ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ＲＯＣ　ｃｕｒｖｅ，ＡＵＣ）比　较血清ＶＥＧＦ—Ａ、ｓＦＬＴ．１水平和ＶＥＧＦ—Ａ活性指数对脓毒症　的判断和预后评估的价值。　２结果　期间人住安徽医科大学第一附属医院急诊科，根据２００１脓毒　症国际共识会议标准　符合脓毒症诊断的患者，年龄在ｌ６岁　以上，共５９例。男３２例，女２７例，年龄１６～９１岁，平均年龄　（６２．９７　４－１９．４４）岁；对照组：选取安徽医科大学第一附属医院　健康体检中心的２０例健康体检者作为对照组，男１２例，女８　例，年龄２４—７７岁，平均年龄（５８．７３±１５．１６）岁，两组间年龄　与性别差异无统计学意义。此外，脓毒症组依据２８　ｄ转归不　同分为存活组和死亡组。　１．２方法　１．２．１　临床资料收集所有患者入院后记录性别、年龄、既　往病史；就诊２４　ｈ内完成急性生理与慢性健康状态评分（Ａ—　ｃｕｔｅ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅａｌｔｈ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　Ｕ，ＡＰＡＣＨＥ　ｌＩ）。　１．２．２样本收集及保存符合以上诊断标准的患者抽取入　２．１　脓毒症组与对照组血清ＶＥＧＦ－Ａ、ｓＦＬＴ－１水平及　ＶＥＧＦ－Ａ活性指数变化见表１。脓毒症组中血清ＶＥＧＦ．Ａ、　院当时或第二日晨时血浆，对照组样本从体检中心随机抽取　２Ｏ例正常体检者，采集血浆并立即送往实验室分离出血清，　并编号。对照组样本从体检中心随机抽取２Ｏ例正常体检者，　采集血浆立即送往实验室分离出血清。将临床收集到的血样　ｓＦＬＴ一１水平显著高于对照组，差异具有统计学意义（Ｐ＜　０．０５）；脓毒症组血清ＶＥＧＦ．Ａ活性指数与对照组相比，无统　计学差异。　表１脓毒症组与对照组血清ＶＥＧＦ－Ａ、ｓＦＬＴ－１水平及ＶＥＧＦ－Ａ活性指数变化（　±ｓ，ｎｇ・Ｌ－１）　注：脓毒症组与对照组比较，　Ｐ＜Ｏ．０５　２．２脓毒症存活组与死亡组血清ＶＥＧＦ・Ａ、ｓＦＬＴ一１水平及　ＶＥＧＦ．Ａ活性指数变化见表２。脓毒症死亡组血清ＶＥＧＦ一　Ａ、ｓＦＬＴ一１水平及ＶＥＧＦ—Ａ活性指数均显著高于存活组，差异　具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　表２脓毒症存活组与死亡组血清ＶＥＧＦ．Ａ、ｓＦＬＴ－１水平及ＶＥＧＦ－Ａ活性指数变化（　±ｓ，ｎｇ・Ｌ　）　注：脓毒症死亡组与存活组比较，　Ｐ＜０．０５　２．３脓毒症患者血清ⅦＧＦ・Ａ、ｓＦＬＴ－ｌ水平及ＶＥＧＦ－Ａ活　性为６７．８％，特异性为７５％；ＶＥＧＦ—Ａ活性指数的ＡＵＣ为　５８．１％，对脓毒症诊断无价值（图４）。　２．５血清ＶＥＧＦ．Ａ、ｓＦＬＴ－１水平及ＶＥＧＦ－Ａ活性指数对脓　性指数与ＡＰＡＣＨＥⅡ评分的相关性评分呈正相关。　见表３和图１—３。血　清ＶＥＧＦ－Ａ、ｓＦＬＴ－１水平和ＶＥＧＦ—Ａ活性指数与ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ　毒症患者预后的预测价值血清ＶＥＧＦ・Ａ的ＡＵＣ为９１．２％，　表３脓毒症患者血清ＶＥＧＦ－Ａ、ｓＦＬＴ・１水平及ＶＥＧＦ－Ａ活性指数　与ＡＰＡＣＨＥ　Ｈ评分的相关性　取最佳截断点４８９．１６５　ｎｇ・Ｌ　时，敏感性为１００％，特异性为　７７．４％；血清ｓＦＬＴ一１的ＡＵＣ为８６．２％，取最佳截断点４６７．２９　ｎｇ・Ｌ　时，敏感性为１００ｏｋ，特异性为６７．９％；ＶＥＧＦ—Ａ活性　指数的ＡＵＣ为８５．５％。取最佳截断点１．０３２时，敏感性为　１００％，特异性为８１．１％（图５）。　３讨论　脓毒症是致病微生物及其毒素作用于机体引起的全身炎　２．４血清ＶＥＧＦ．Ａ、ｓＦＬＴ－１水平及ＶＥＧＦ－Ａ活性指数在脓　毒症中的预测价值ＶＥＧＦ—Ａ的ＡＵＣ为７６．３％，取最佳截断　点１６７．０９　ｎｇ・Ｌ　时，敏感性为８３．１％，特异性为６５％；ｓＦＬＴ　１的ＡＵＣ为７６．４％，取最佳截断点２６０．１１　ｎｇ・Ｌ一时，敏感　症反应综合征（ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，　ＳＩＲＳ），进一步发展为严重脓毒症、脓毒性休克、ＭＯＤＳ，是临　床危重症患者的主要死亡原因之一。目前的认识是机体的　ＳＩＲＳ而并非感染本身才是左右脓毒症患者结局的关键。血　・９３２・　安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１２　Ｊｕｌ；１６（７）　３　３　兽２　昌２　凸＿　１　１　０　２００　４００　６００　８００　１０００　０　２００　４００　６００　８００　１０００　Ｏ．００　Ｏ．５Ｏ　１．００　１．５０　２．Ｏ０　图１脓毒症患者ＶＥＧＦ－Ａ水平和　圈２脓毒症患者ｓＦＬＴ－１水平和　图３脓毒症患者ⅦＧＦ—Ａ活性指数和　ＡＰＡＣＨＥⅡ评分相关关系　ＡＰＡＣＨＥＨ评分相关关系　ＡＰＡＣＨＥＩＩ评分相关关系　实验时的治疗剂量相差甚远。ＶＥＧＦ—Ａ活性指数是指血清　ＶＥＧＦ—Ａ水￣－］Ｚ／ｓＦＬＴ一１水平，代表了两者之间的比例。脓毒症　１　１　组与对照组相比，ＶＥＧＦ—Ａ活性指数无显著差异，这说明脓毒　．至０　兰　‘；０　症早期血清ＶＥＧＦ－Ａ与ｓＦＬＴ—ｌ水平成比列增长。脓毒症死　．ｉ　０　：暑　亡组血清ＶＥＧＦ－Ａ、ｓＦＬＴ－１水平及ＶＥＧＦ—Ａ活性指数均显著　善　０　∽０　０　高于存活组，差异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。这说明脓毒　０　０　症越重，ＶＥＧＦ－Ａ和ｓＦＬＴ一１的水平越高，且ＶＥＧＦ—Ａ的增加较　０　ｓＦＬＴ一１快，此时ｓＦＬＴ－１不足以拮抗ＶＥＧＦ—Ａ促进脓毒症病情　Ｏ　０．０　０．２　０．４　０．６　０．８　１．０　０．０　０．２　０．４　０．６　０．８　１．Ｏ　进程的作用。　卜Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　ｌ－Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ　危重症患者进行正确的病情判断和预后评估具有十分重　图４脓毒症组与对照组患者　图５脓毒症存活组与死亡组　血清ＶＥＧＦ．Ａ、ｓＦＬＴ－１水平及　患者血清ＶＥＧＦ．Ａ、ｓＦＬＴ－１水　要的意义，其中以ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评分在临床上应用最，　‘泛。本　ＶＥＧＦ—Ａ活性指数ＲＯＣ　平及ＶＥＧＦ—Ａ活性指数ＲＯＣ　实验显示ＶＥＧＦ—Ａ、ｓＦＬＴ一１及ＶＥＧＦ－Ａ活性指数均与ＡＰＡＣＨＥ　曲线图形　曲线图形　Ⅱ评分显著正相关，提示这些血清学指标水平越高，ＡＰＡＣＨＥ　Ⅱ评分越高，患者病情越重，病死率越高。这与Ｓｈａｐｉｒｏ等　。　管内皮细胞不仅构成血液与组织间的屏障，且在免疫、炎症、　评估疑似感染患者早期血浆ＶＥＧＦ．Ａ和ｓＦＬＴ一１水平，发现初　凝血与抗凝、纤溶及调节血管张力等多方面起重要作用。内　始ＶＥＧＦ・Ａ、ｓＦＬＴ．１水平与初始ＡＰＡＣＨＥ一１／评分有关相一致。　皮细胞的激活、功能障碍和损伤是脓毒症及ＭＯＤＳ的重要特　随着医学的发展，ＲＯＣ曲线和ＡＵＣ可作为某一疾病预测　征　。　和预后准确性评价的指标。通过对脓毒症组（５９例）及对照　ＶＥＧＦ—Ａ主要由间质，基质和上皮来源的细胞通过旁分　组（２０例）患者血清ＶＥＧＦ－Ａ、ｓＦＬＴ－１水平及ＶＥＧＦ—Ａ活性指　泌形式作用于内皮细胞而分泌的。原认为ＶＥＧＦ—Ａ的生物学　数的ＲＯＣ曲线分析发现，ＶＥＧＦ－Ａ取最佳截断点１６７．０９　ｎｇ・　作用主要于血管：促进内皮细胞的存活，移行，增殖与增加血　Ｌ　时，敏感性为８３．１％，特异性为６５％；ｓＦＬＴ一１取最佳截断　管的渗透性，然而，最近发现ＶＥＧＦ—Ａ在募集炎症细胞和内皮　点２６０．１０５　ｎｇ・Ｌ　时，敏感性为６７．８％，特异性为７５％；这　前体细胞发挥重要作用　。ｓＦＬＴ．１为１８０．ＫＤ跨膜ＶＥＧＦ．　表明这些血清学指标在脓毒症的诊断上有一定价值，但敏感　ＡＲ１截短的１１０一ＫＤ剪切受体，ｓＦＬＴ－１内源性来源包括血管　性和特异性均不高，ＶＥＧＦ—Ａ敏感性相对较好，而ｓＦＬＴ．１的特　内皮细胞，血管平滑肌细胞，活化的外周血单核细胞，胎盘滋　异性相对较好。而本次研究发现ＶＥＧＦ—Ａ活性指数在脓毒症　养细胞和角膜上皮细胞。ｓＦＬＴ－１影响ＶＥＧＦ．Ａ依赖的信号的　的诊断上无作用。最后本研究通过对脓毒症组（５９例）患者　分子机制尚不完全清楚。不过，两种机制已经提出：（１）直接　血清ＶＥＧＦ—Ａ、ｓＦＬＴ一１及ＶＥＧＦ－Ａ活性指数检测，采用ＲＯＣ来　结合ＶＥＧＦ—Ａ；（２）异二聚体化细胞表面ＶＥＧＦ受体，形成负　分析其在脓毒症预后中的价值。ＶＥＧＦ．Ａ取最佳截断点　显性复合物　Ｊ。研究显示通过基因或蛋白给予外源性ｓＦＬＴ．１　４８９．１６５　ｎｇ・Ｌ。。时，敏感性为１００％，特异性为７７．４％；ｓＦＬＴ一　已证实对异常的血管生成，水肿和炎症有效　Ｊ。　１取最佳截断点４６７．２９　ｎｇ・Ｌ　时，敏感性为１００％，特异性　本研究显示脓毒症组中血清ＶＥＧＦ－Ａ、ｓＦＬＴ．１水平显著　为６７．９％；ＶＥＧＦ—Ａ活性指数取最佳截断点１．０３２时，敏感性　高于正常组（Ｐ＜０．０５）。ＶＥＧＦ－Ａ在脓毒症病理生理中发挥　为为１００％，特异性为８１．１％。这表明ＶＥＧＦ．Ａ、ｓＦＬＴ．１及　重要作用，可能的机制为（１）介导细胞黏附分子的表达，细胞　ＶＥＧＦ—Ａ活性指数的检测对脓毒症患者的预后有较大价值，　因子与趋化因子的释放，和促凝血因子的表达　；（２）破坏　但需要注意的是本研究死亡例数仅为６例，可能存在偏倚。　血管内皮的正常屏障功能　Ｊ。ｓＦＬＴ．１的升高可能是继发于　综上，我们发现脓毒症时血清ＶＥＧＦ．Ａ、ｓＦＬＴ一１水平升　ＶＥＧＦ—Ａ的升高，因为ｓＦＬＴ－１可能代表了代偿性抗炎反应综　高，脓毒症死亡组血清ＶＥＧＦ—Ａ、ｓＦＬＴ一１水平及ＶＥＧＦ—Ａ活性　合症的成分（类似的抗炎介质ＩＬ一１Ｏ，其值的增加同样与脓毒　指数均显著高于存活组，其对脓毒症的预后价值较高。　症死亡率的增加相关）。外源性给予ｓＦＬＴ一１（约基线水平的　ｓＦＬＴ－１可能随ＶＥＧＦ．Ａ的升高而升高，两者之间有明显的一　２０倍）可降低小鼠脓毒症的发病率和死亡率　Ｊ。但本实验显　致性。本研究限于样本量的大小，如对患者的预后价值等还　示的ｓＦＬＴ一１的水平脓毒症组较对照组升高不到２倍，与动物　需要进一步大样本量的研究。　安徽医药Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　２０１２　Ｊｕｌ；１６（７）　‘９３３‘　肾透明细胞癌中ＯＰＮ表达的意义　王凤龙，周林玉，古爱军，于靳，王子夜，王辰　（安徽医科大学附属省立医院泌尿外科，安徽合肥２３０００１）　摘要：目的观察骨桥蛋白（ＯＰＮ）在。肾透明细胞癌（ＲＣＣＣ）组织中的表达情况，探讨其意义。方法采用免疫组化的方法对６３　例ＲＣＣ组织和３８例正常肾组织中ＯＰＮ的表达进行检测。分析其表达变化与ＲＣＣＣ临床分期及淋巴结转移的关系。结果　ＲＣＣＣ组织中ＯＰＮ表达阳性率为７４．１％，明显高于正常肾组织的２３．７％（Ｐ＜０．０５）。有淋巴结转移者的ＯＰＮ表达阳性率明显　高于无淋巴结转移者（Ｐ＜０．０５），并且随着临床分期的逐级增加表达增高（Ｐ＜０．０５）。结论ＯＰＮ在ＲＣＣＣ组织中表达明显上　调，并与肿瘤的进展与转移密切相关。　关键词：骨桥蛋白；。肾透明细胞癌；免疫组化　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ　ｉｎ　ｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　０ｆ　ｌ【ｉｄｎｅｙ　ＷＡＮＧ　Ｆｅｎｇ—ｌｏｎｇ，ＺＨＯＵ　Ｌｉｎ—ｙｕ，ＧＵ　Ａｉ－ｊｕｎ，ｅｔ　ａｌ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ａｎｈｕｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ　Ｔｏ　Ａｎｈｕｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ，Ａｎｈｕｉ　２３０００１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｏｓｔｅｏｐｏｎｔｉｎ（ＯＰＮ）ａｎｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｉｎ　ｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｋｉｄｎｅｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＯＰＮ　ｗａｓ　ｅｘａｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ｉｎ　６３　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｋｉｄｎｅｙ，３８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｎｏｒｍａｌ　ｒｅｎａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ＯＰＮ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈａｔｉｃ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｔｏ　ｍａｋｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ＯＰＮ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗａｓ　７４．１％ｉｎ　ＲＣＣＣ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ，ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｒｅｎａｌ　ｔｉｓｓｕｅｓ（２３．７％）（Ｐ＜０．０５）．Ｉｔ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｉｎ　ｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｋｉｄｎｅｙ　ｗｉｔｈ　ｌｙｍｐｈａｔｉｃ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｔｈａｎ　ｗｉｔｈｏｕｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ．ｔｈｅ　ｅｘ．　ｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＯＰＮ　ｓｈｏｗｅｄ　ｈｅｉｇｈｔｅｎｉｎｇ　ｉｎ　ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＯＰＮ　ｉｓ　ｈｉｇｈｌｙ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ＲＣＣＣ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ａｎｄ　ｃｌｏｓｅ—　ｌｙ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｅ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈａｔｉｃ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＯＰＮ；ｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｋｉｄｎｅｙ；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　１９７９年Ｓｅｎｇｅｒ…首次报道了与恶性转化有关的一种包　尿外科２０１０年３月—２０１１年５月手术切除标本，术后病理证　含ＲＧＤ整合素结合区的磷酸化糖蛋白，称之为转化相关性磷　实为肾透明细胞癌。其中男３８例，女２５例，年龄３４～７５岁，　酸蛋白。后来Ｆｒａｎｚｅｎ＿２　从骨基质和牙齿中分离出一种磷酸　Ｉ期１４例，Ⅱ期２３例，Ⅲ期１９例，Ⅳ期７例，有淋巴结转移　蛋白，特『生与转化相关性磷酸蛋白相似，人们将其命名为骨桥　者１９例，无淋巴结转移者４４例。同时取３８例术后病理证实　蛋白（ＯＰＮ）。ＯＰＮ广泛存在人体多种组织，如骨、软骨、胃、　为正常。肾组织作为对照，所有患者术前均未做过放化疗等。　乳腺、肾脏、前列腺、结直肠等，正常体液中也有微量的ＯＰＮ。　标本常规甲醛固定后石蜡包埋，４　ｍ厚连续切片。采用Ｓ－Ｐ　多项研究认为肿瘤的发生、发展及转移过程中ＯＰＮ表达明显　免疫组化染色法（Ｓ－Ｐ试剂盒及ＯＰＮ单克隆抗体购于北京中　上调。下面我们就采用免疫组化的方法检测ＲＣＣＣ组织中的　衫金桥生物技术有限公司，稀释比分别为１：２００），严格按照　ＯＰＮ的表达情况，探讨其意义。　说明书进行操作，利用ＰＢＳ代替一抗作阴性对照。以细胞质　１材料与方法　出现淡黄或棕褐色颗粒为阳性表达细胞。每例标本随机选取　６３例肾透明细胞癌来自安徽医科大学附属省立医院泌　ｌ０个高倍镜视野（×４００），计数１　０００个细胞，计算阳性细胞　参考文献：　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｏｆ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｌ　［１］Ｌｅｖｙ　Ｍ，Ｆｉｎｋ　ＭＰ，Ｍａｒｓｈａｌｌ　ＪＣ，ｅｔ　ａ１．２００１　ＳＣＣＭ／ＥＳＩＣＭ／ＡＣＣＰ／　Ｃｈｅｍ，２００３，２７８：１１４３３—１１４４０．　ＡＴＳ／ＳＩＳ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｓｅｐｓｉｓ　Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ　Ｃｏｎｆｅｒｅｎｅｅ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ　［７］　Ｋｕｅｎｅｎ　ＢＣ，Ｌｅｖｉ　Ｍ，Ｍｅｉｊｅｒｓ　ＪＣ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　ｃａ￥一　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，２００３，３１（４）：１２５０—１２５６．　ｃａｄｅ　ａｎｄ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎ—　『２］　Ａｉｒｄ　ＷＣ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ　ｉｎ　ｓｅｖｅｒｅ　ｓｅｐｓｉｓ　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉｐｉｅ　０ｐ　ｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ／ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｇａｎ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００３，１０１（１０）：３７６５—３７７７．　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｖａｓｃ　Ｂｉｏｌ，２００２，２２：１５００—１５０５．　［３］Ｍａｂａｒａｊ　ＡＳ，Ａｍｏｒｅ　ＰＡ．ＲｏｌｅｓｆｏｒＶＥＧＦｉｎｔｈｅ　ａｄｕｌｔ［Ｊ］．Ｍｉｃｒｏｖａｓｃ　［８］Ｐｉｃｋｋｅｒｓ　Ｐ，Ｓｐｒｏｎｇ　Ｔ，Ｅｉｊｋ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｖａｓｃｕｌｒａ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　Ｒｅｓ，２００７，７４（２／３）：１００—１１３．　ｉｓ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｆｉｓｒｔ４８　ｈｏｕｒｓ　ｏｆｈｕｍａｎ　ｓｅｐｔｉｃ　ｓｈｏｃｋ　ａｎｄ　ｃｏｒ－　［４］Ｔａｋａｈａｓｈｉ　Ｈ，Ｓｈｉｂｕｙａ　Ｍ．Ｔｈｅ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｌａｔｅｓ　ｗｉｔｈ　Ｖａｓｃｕｌｒａ　ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２００５，２４：５０８—５１２．　（ＶＥＧＦ）／ＶＥＧＦ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｏｌｅ　ｕｎｄｅｒ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　［９］Ｔｓａｏ　ＰＮ，Ｃｈａｎ　ＦＹ，Ｗｅｉ　ＳＣ，ｅｔ　ａ１．Ｓｏｌｕｂｌｅ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｓｃｉ，２００５，１０９（３）：２２７—２４１．　ｒｇｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ一１　ｐｒｏｔｅｃｔｓ　ｍｉｃｅ　ｉｎ　ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，　［５］Ｗｕ　ＦＴ，Ｓｔｅｆａｎｉｎｉ　ＭＯ，Ｍａｃ　ＧＦ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｓｙｓｔｅｍｓ　ｂｉｏｌｏｇｙ　ｐｅｍｐｅｃｔｉｖｅ　２００７，３５：１９５５—１９６０．　ｏｎ　ｓＶＥＧＦＲ１：ｉｔｓ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｒｏｌｅ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　［１０］Ｓｈａｐｉｒｏ　ＮＩ，Ｙａｎｏ　Ｋ，Ｏｋａｄａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎａｌ　ｕｓｅ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２０１０，１４（３）：５２８—５５２．　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ＦＩ　一１　ａｎｄ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｌａ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ｓｅｐ—　［６］Ｌｕｃｅｍａ　Ｍ，Ｍｅｅｈｔｅｈｅｒｉａｋｏｖａ　Ｄ，Ｋａｄｌ　Ａ，ｅｔ　ａ１．ＮＡＢ２，ａ　ｃｏｒｅｐｒｅｓｓｏｒ　ｓｉｓ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２００８，２９（４）：４５２—４５７．　ｏｆ　ＥＧＲ一１，ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｇｅｎｅ　（收稿１３期：２０１１—１２—２２）