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现代预防医学2010年第37卷第3期ModernPreventiveMedicine，2010，Vol.37，NO.3
文章编号：1003-8507（2010）03-0580-03中图分类号：R737.31文献标识码：A
【临床与预防】
P-糖蛋白和肺耐药蛋白表达与上皮性卵巢癌
预后因素分析
陈燕，韩萍，赵叶芳
摘要：［目的］探讨影响原发性上皮性卵巢癌的预后因素。［方法］分析56例POEC患者的临床分期、病理类
型、术前化疗、P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）及肺耐药蛋白（Lungresistanceprotein，LRP）表达与预后的关系。［结果］56例POEC患者均行肿瘤减灭术，平均存活43.06个月，3年及5年生存率分别为67.90%和35.71%。临床分期是影响上皮性卵巢癌预后的最重要因素，临床分期Ⅰ～Ⅱ期生存时间长于Ⅲ～Ⅳ期（P﹤0.05），有腹水的术前化疗患者生存时间大于直接手术患者（P﹤0.05），LRP表达阳性者生存时间少于LRP阴性者（P﹤0.05），P-gp与LRP共表达阳性者平均生存时间是29月，低于非共表达阳性的60月（P﹤0.05）。而不同病理类型的POEC患者生存时间差异无统计学意义。Cox比例风险回归模型回归分析显示，临床分期、LRP的表达及有腹水患者的术前化疗是影响POEC预后的因素。
［结论］临床分期，有腹水的术前化疗以及LRP表达与POEC患者的预后生存有关。关键词：卵巢癌；P-糖蛋白；肺耐药蛋白；预后；生存分析
THEEXPRESSIONOFP-GLYCOPROTEINANDLUNGRESISTANCEPROTEININPRIMARYEPITHELIALOVARIANCANCERTISSUESANDANALYSISOFPROGNOSISFACTORINEP-ITHELIALOVARIANCANCERCHENYan，HANPing，ZHAOYe-fang.（DepartmentofObstetricsandGynecology，AffiliatedHospitalofNorthChinaCoalMedicalCollege，Tangshan063000，China）
Abstract：［Objective］Toexploretheprognosticfactorsforepithelialovariancancer．［Methods］Theclinicalrecordsof56patientswithprimaryepithelialovariancancer（POEC）stagewerereviewedretrospectively.Kaplan-Meiersurvivalanaly-sisandCoxmultiplefactorsurvivalanalysiswereconductedwithSPSS13.0.［Results］Allpatientsreceivedcytoreductivesurgery.Themediansurvivaltimewas43.06months.Thesurvivalratein3-yearand5-yearwas67.90and35.71respectively.ThosepatientswithearlyFIGOstageorchemotherapybeforeoperationwithascitesorLRPexpressesnegativehadlongersur-vivaltime（P﹤0.05），especiallythosewhohadP-gpandLRPpositivesurvivedmuchshorterthanthoseothers（P﹤0.05）.Norelationshipwasfoundbetweenthepathologysubtypeandsurvivaltimeofovariancancer.TheFIGOstage，chemotherapybeforeoperationaswellastheexpressionofLRPwererelatedtotheprognosisofovariancancerrevealedbyCoxmultiplefactorsur-vivalanalysis.［Conclusion］TheFIGOstage，chemotherapybeforeoperationaswellastheexpressionofLRPareindependentprognosticfactorofepithelialovariancancer.
Keywords：Ovariancarcinoma；P-glycoprotein（P-gp）；Lungresistanceprotein（LRP）；Prognosis；Survivalanalysis
卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，5年生存率大约25%-（Ⅰ～Ⅱa期）行卵巢癌根治术，晚期患者（Ⅱb～Ⅳ期）行肿瘤细胞减灭术；④术后均给予以铂类为基础的联合化疗4疗程以上。56例PEOC患者年龄分布为13～73岁，中位年龄53岁；其中浆液性囊腺癌40例，粘液性囊腺癌10例，子宫内膜样癌5例，其他1例。根据2000年FIGO手术病理分期标准，
30%，死亡率居妇科肿瘤之首。且近几年我国发病率明显上
升，故研究影响卵巢癌生存和预后的因素是提高疗效改善预后的重要前提。我们采用Kaplan-Meier单因素和Cox多因素生存分析，对56例POEC（primaryepithelialovariancancer，原发性上皮性卵巢癌）患者进行分析，以探讨影响预后的危险因素。
I期13例，Ⅱ期8例，Ⅲ期32例，Ⅳ期3例。其中33例有腹腔积液者中16例术前经过1～2个疗程以铂类为基础的腹腔+静
脉联合化疗。
1资料与方法1.1资料
选取2000年6月～2003年12月间在华北煤炭医学院附属
医院和开滦医院住院治疗的PEOC患者标本56例，并符合以下条件：①均为初次手术；②组织病理学确诊；③早期患者
作者简介：陈燕（1971-），女，副主任医师，研究方向：妇科肿瘤作者单位：华北煤炭医学院附属医院妇产科，唐山，063000
1.2实验方法
采用免疫组化法对56例POEC石蜡标本中P-糖蛋白（P-
glycoprotein，P-gp）及肺耐药蛋白（Lungresistanceprotein，LRP）的表达进行测定。结果判定：P-gp定位于细胞浆，LRP定位于细胞浆和／或细胞膜。以已知P-gp、LRP阳性切片作为阳性对照，PBS代替一抗作为阴性对照，随机选择5个高倍视野（×400）计数肿瘤细胞总数和阳性细胞个数，得出阳性细胞
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百分率，﹥10%为阳性。1.3统计学处理
采用SPSS13.0统计软件进行统计学处理，Kaplan-Meier
单因素生存分析，筛选预后相关因素，分析各种因素与卵巢癌预后的相关性，判断各因素是否为的预测因素及各因素的预测价值，Cox多因素生存分析，比较各因素对预后影响的程度，确定各因素的风险系数，将风险系数转换为评分，以评分计算生存概率。
2结果
56例POEC患者，平均存活43.06个月（7～90月），按寿命表法计算3年及5年生存率分别为67.90%和35.71%。2.1
临床分期对生存的影响
单因素分析中Ⅰ-Ⅱ期患者平均生存时间为66.5个月，Ⅲ
-Ⅳ期患者平均生存时间为40.52。绘制生存曲线见图1。
图1不同临床分期的生存率曲线（χ2=9.173，P=0.002）
2.2不同病理类型对生存的影响
不同病理类型患者生存时间比较差异无统计学意义（χ2=
0.723，P=0.868）。见表1。
1
!\"#2.3术前化疗对生存的影响
56例患者中有33例有腹腔积液者中16例术前经过1-2个疗程以铂类为基础的腹腔+静脉联合化疗，其余17例直接进
行手术治疗。比较两组的生存时间，术前化疗组平均生存
46.13月，多于直接手术组的33.65月，差异有统计学意义（χ2=5.587，P=0.018）。生存曲线见图2。2.4LRP表达对生存的影响
46例LRP阳性表达组患者与10例LRP阴性表达组患者
相比，中位生存时间分别为40个月和44个月，LRP阳性生存
时间少于LRP阴性者，差异有统计学意义（χ2=5.06P=
0.024），生存曲线见图3。
图2
术前化疗各分层的生存率曲线
图3
不同LRP表达的生存率曲线
2.5LRP和P-gp共表达对生存的影响
15例P-gp和LRP同时表达患者与其余41例患者相比，中位生存时间分别为29个月和60个月（χ2=24.215，P=0.000）。生存曲线见图4。
图4
P-gp，LRP共表达阳性的各分层的生存率曲线
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2.6POEC患者预后的多因素分析
本资料经统计分析证实，各因素对卵巢癌预后的影响有差别，其影响从高到低依次是：临床分期（风险系数1.287），有腹水患者的术前化疗（风险系数1.211），病理类型（风险系数
很多学者认可［3～5］。
对于POEC患者术后是否化疗及化疗方案的不同是影响
POEC预后的重要因素，及时、有效、正规、足够疗程的化疗
是影响预后的最主要因素［6］，可以提高患者的生存质量及延长生存时间。而化疗耐药已成为多数患者治疗失败和死亡的主要原因［7］。P-gp是多药耐药基因的表达产物，是能量依赖性药泵，能将多种结构和作用机制不同的药物泵出细胞外，使胞内药物蓄积浓度下降，从而阻碍化疗药物作用的发挥，其表达水平与耐药程度正相关。LRP与核、浆以及囊泡／溶酶体系统的物质转运有关，介导细胞毒药物在核浆间双向运输，使药物在细胞内重新分布造成作用部位药物浓度降低。本研究测定了
0.270），P-gp、LRP共表达（风险系数0.109），P-gp表达（风
险系数0.037），其中临床分期、LRP的表达及有腹水患者的术前化疗P﹤0.05，说明其对生存时间有影响，相对危险度分别为3.622、0.2及0.298。
3讨论
我们研究发现，POEC患者的预后与临床病理分期、有腹
水患者的术前是否化疗，LRP表达以及P-gp、LRP是否共表达阳性有关。
临床分期是影响上皮性卵巢癌预后的最重要因素，分期越晚，肿瘤播散、转移的范围越广，患者的机体状况越差，治疗的难度大而效果往往欠佳，从而导致预后显著下降是不争的事实。本研究中，Ⅰ～Ⅱ期患者平均生存时间为66.5个月，Ⅲ～
POEC患者P-gp、LRP表达，发现LRP阴性者平均生存时间
高于阳性者，差异有统计学意义。P-gp与LRP共表达阳性者平均生存时间是29月，低于非共表达阳性的60月，差异有统计学意义。多因素分析中，LRP的表达的相对危险度为0.2，因此P-gp、LRP表达与患者预后有重要关系，寻找逆转耐药的方法也将显著改善患者的预后。参考文献：
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Ⅳ期患者平均生存时间仅为40.52，经Kaplan-Meier单因素生
存分析显示差异有统计学意义（P=0.02）。多因素分析中，临床分期是影响预后的因素之一，风险系数达1.287。这与文献［1，2］报道一致。提高患者生存时间及生存质量最有效的方法是早发现、早诊断、早治疗。然而，由于卵巢位于盆腔深部，不易扪及或查出，病变早期不易发现，待症状出现时，往往已发生盆、腹腔的广泛转移。
本研究中33例有腹水的POEC患者，其中16例术前经过
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［5］BristowRE，EisenhauerEL，SantillanA，etal.Delayingthe
1～2个疗程以铂类为基础的腹腔+静脉联合化疗，有化疗者平
均生存时间为46.125月，无化疗者平均生存时间为33.674月，经Kaplan-Meier单因素生存分析显示差异有统计学意义（P=
0.018）。多因素分析结果，有腹水患者的术前化疗对于生存时
间的风险系数达1.211，表明对于有腹水的POEC患者术前给予化疗可以改善患者的预后。腹腔化疗使肿瘤局部的药物浓度明显增高，扩大了药物与肿瘤的接触范围和增强药物对肿瘤的渗透性，而血液循环中药物浓度较低，减轻了化疗的毒副作用，不但控制了腹腔积液，还缩小了瘤体，提高手术切除率和细胞减灭术的质量，并为术后的化疗创造更好的条件，已得到
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（收稿日期：2009-01-08）
（上接第577页）
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