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二甲双胍联合双环醇治疗非乙醇性脂肪肝55例疗效观察

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吉林医学2011年1月第32卷第1期 ・57・ 表1两组治疗后Hey的变化 理基础。③促进血小板聚集:血小板聚集是血栓形成的重要 环节,高同型半胱氨酸是各种小分子、核酸、蛋白及酶的甲基 化抑制剂,血小板磷脂甲基化的抑制,可以促进某些诱导剂如 凝血酶诱导的血小板凝聚反应。在胱氨酸尿症患酱中,血小 注:两组比较。P(0.05 板的寿命缩短及黏附性增强,并且血栓素A 的合成增强。④ 影响脂质代谢:同型半胱氨酸自身氧化产生的氧自由基和过 氧化氢可导致低密度脂蛋白的氧化;金属离子与巯基相互作 用可产生巯自由基,可导致脂质过氧化。 3讨论 有关高同型半胱氨酸致病机理尚不清楚,但普遍认为高 同型半胱氨酸是一种血管损伤性氨基酸,可直接造成血管内 皮细胞损伤和血管功能异常 J。多项实验研究资料显示:高 同型半胱氨酸可能通过破坏内皮细胞功能和刺激血小板源性 4参考文献 [1]杜萱,吴畅.同型半胱氨酸与动脉粥样硬化[J]. 生长因子的促细胞作用,来促进动脉粥样硬化的发生和 发展,同时与血栓形成有关 J。可能有以下几种作用机制:① 中华心血管病杂志[J].中华心血管病杂志,2000,3(28):. [2] 吴淑庆,钱令嘉.应激大鼠血浆同型半胱氨酸水平的变 化及其对心功能的影响[J].中国危重病急救医学,2001,13 (3):. 损伤动脉血管内皮目前认为,血管内皮损伤是导致血管疾病 的始动因素。在人类的相关研究中发现,高同型半胱氨酸血 症者,血浆VwF增高,VwF增高被认为是内皮细胞功能受损 的敏感指标。同型半胱氨酸还可抑制内皮细胞DNA的合成 并改变多种基因表达,使蛋白质合成障碍,形成异常结构的蛋 [3]赵水平,胡大一.2007年ACC/AHA及ESC对NSTEACS 诊疗指南,摘自《心血管病诊疗指南解读》(第三版),人民卫 生出版社, 白质,影响基因的转录。由此可见,高同型半胱氨酸具有 细胞毒性和基因毒性作用。②动脉血栓形成:促滑肌细 胞增生,在多项研究显示:在平滑肌细胞培养基加入不同浓度 的同 半胱氨酸,基因表达明显增加并恩有 效关系,同时脱 氧核糖核酸合成明显增加。可见,同型半胱氨酸具有刺激血 [4] 戚国庆,刘 刚,刘坤中.高同型半胱氨酸与血栓形成 性疾病[J].实用心脑肺血管病杂志,2003,1l(4):250. [5] 颜和昌,韩罗意.I司型半胱氨酸与动脉粥样硬化性疾病 [J].中国心血管杂志,1998,3(2):11 8. [收稿日期:2010~11—30编校:郑英善] 管平滑肌增殖作用,导致血管内径变化,为血栓形成提供了病 二甲双胍联合双环醇治疗非乙醇性脂肪肝55例疗效观察 吴杭源,尤德宏[摘(江苏省无锡市传染病医院,江苏无锡214005) 要] 目的:观察二甲双胍联合双环醇治疗非乙醇性脂肪肝的疗效。方法:将110例非乙醇性脂肪肝患者随机分为治 疗组(n=55)及对照组(n=55)。治疗组在综合治疗基础上给予双环醇联合二甲双胍治疗;对照组综合治疗基础上,给予应用二 甲双胍。全部病例均连续治疗12周,观察治疗前后{临床症状、生化指标、肝脏B彩超的变化及药物不良反应。结果:治疗组患者 临床表现、生化指标、肝脏彩超改变与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:应用双环醇联合二甲双胍治疗脂肪肝 患者疗效、安全性好,值得推广应用。 [关键词] 双环醇;二甲双胍;非乙醇性脂肪肝;治疗 The eficacy of meffformin combined with bicyclol in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis WU Hang— yuan,YOU De—hong(Infectious Diseases Hospital,Wuxi 214005,China) Abstract:0bjeeifve To evaluate the efficacy of mefformin combined with bicyclol treatment of nonalcoholic steatohepati— tis.Mefltod q'otal JJ0 cas ̄8 of nonalcoholic steatohepatitis patients were I’andomly divided into tim LfeattllenI group(n=55)and the control group(n=55).The treatment group based Oil the combined therapy combined with bicyelol to mefformin;the control group based Oil the comprehensive treatment given application of metformin.All patients were treated for 12 consecutive weeks of treatment,clinical symptoms, biochemical parameters,liver changes and Color Doppler ultrasound B,adverse drug reactions were observed.Results Tim clinieal manifes— tations of patients,biochemical indicators of livm ultrasonography changes compared with the control group,the diffc ̄’eltce was signiicantf (尸<0.05).Conclusion Bicyclol combined with metformin treating patients with fatty hver itwh good efficacy and safety,should be widely applied. Key Words:Bicyclol;Meffm'min;Nonalcoholic steatohepatitis;Treatment ・58・ 非乙醇性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steato} ̄epatitis,NASH) 是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢性疾病, 已成为西方发达国家慢性肝病的首要病因,在我国已成为仅 次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病_】 。我院脂肪肝科于 2008年8月~2010年5月使用二甲双胍联合双环醇治疗非乙 醇性脂肪肝55例,取得了较好疗效,现报告 1下。 1资料与方法 1.1 一般资料:110例为门诊及住院的初治患者,男75例,女 35例,年龄22—64岁,平均(38.4±2.2)岁,诊断均符合2006 年中华医学会肝病学分会制定的NASH诊断标准 ,将患者 随机分为洽疗组与对照组各55例,排除乙醇性脂肪肝、合并 病毒性肝炎、自身免疫性肝病的患者。1 10例患者中伴有不同 程度的肝区钝痛或刺痛、乏力、腹胀、食欲下降;体征见体型肥 胖(超过标准体重15%以上)、肝肿大、肝掌;实验室检查表现 为ALT、AST、TC、TG增高。两组在年龄、性别、临床表现、生化 指标、肝脏B超差异均无统计学意义,具有可比性(P> 0.05)。 1.2 方法:治疗组采用双环醇(北京协和药厂生产)25 mg/ 次,3次/d口服,二甲双胍缓释片(正大天晴药厂生产)0.5/ 次,2次/d口服。对照组采用二甲双胍缓释片0.5/次,1次/({ 口服。同时要求所有患者禁止饮酒,适缝有氰运动,并以低脂 肪、低胆固醇、低碳水化合物、高纤维素、高 自质饮食为_丰。 全部病例连续治疗24周。 1.3 观察指标及疗效判定 1.3.1 观察项目:治疗结束时的肝功能、血脂和肝脏彩超结 果。 1.3.2 判断结果:①临床症状或体征消失;②肝功能恢复正 常;③血脂降至正常;④彩超检查肝脏脂肪变图像消失。达到 上述4项指标者为治愈,达到3项者为显效,达到2项者为有 效,其余为无效。 1.4 统计学方法:采用SPSS1 1.5统计软件进行计量资料的t 检验和计数资料的 检验。 2结果 2.1 临床疗效比较:治疗组治愈3O例,显效6例,总有效率 为65.5%,对照组治愈16例,显效7例,总有效率为41.8%。 治疗组与对照组疗效比较 =6 221,P<0.05。治疗组、对照 组肝脏彩超肝脏脂肪变图像消失率54.5%(30/55)与29.1% (18/55),两组相比差异有统计学意义 =4.481,P<0.05。 2.2 治疗前、后各项生化指标情况:治疗组、对照组在治疗前 生化指标对比差异无统计学意义(均P>0.05)ALT(164.5± 44 2与165.!±42.1)U/L,AST(147 8 b-38 1与143 6± 41.3)U/L,TC(6.94 4-0.66与6.82±0.69)mmol/L,TG(2.77 ±0.68与2.87±0.63)mmol/L。治疗12周后治疗组、对照组 生化指标差异有统计学意义,A (44.5±10.8与65.9± 吉林医学2011年1月第32卷筮 期 12.4)U/L(t=2.38,P<0.05);AST(37.8±9.J与53.2± l1.7)U/L(£=2.61,尸<0.05);TC(4.12±0.14与5.32± 0.19)mmol/L(£=1.23,P<0.05);TG(1.22±0.25与1.70土 0.34)mmol/L(t=1.O1,P<0.05)。 2.2 不良反应:部分患者18.2%(10/55)服用二甲双胍后有 恶心、食欲差等消化道反应,均能耐受,未发现乳酸酸中毒等 不良反应。双环醇未发现明显不良反应。 3讨论 NAFLD是指除外乙醇和其他明确的损肝因素所致的、以 弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征, 包括单纯性脂肪肝以及由其演变的非乙醇性脂肪性肝炎 (NASH)和肝硬化,胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密 切,该病常见于肥胖、糖尿病、高脂血症患者,进一步可发展为 脂肪性肝硬化乃至肝癌 。其发病机制 。 主要与胰岛素 抵抗(IR)及随之出现的高胰岛素血症相关,目前通过二次打 击学说来解释,初次打击主要是IR通过促使外周直接增加和 高胰岛素血症引起肝细胞脂肪堆积,使其对内、外源性损害因 子的敏感性增加,为脂质过氧化(二次打击)提供了反应基质。 二次打击主要是反映性氧化代谢产物增多,导致脂质过氧化 伴细胞因子线粒体解耦联蛋白及Fas配体被诱导活化,使脂 肪变性的肝细胞发生变性、坏死甚至发生坏死性肝纤维化、肝 硬化。故如能在单纯脂肪肝或脂肪性肝炎阶段予以有效干 预,则可防止或延缓肝纤维化、月f硬化的发生。目前脂肪肝尚 无特效药物,主要是改善IR,维持机体脂质代谢、能量代谢和 抗氧化的半衡。二I 双胍迎过促进胰岛索与其受体的结合及 酪氨酸激酶的活化,增加外岗组织对葡萄糖的摄取,减轻高胰 岛素血症,改善糖耐量低下,并抑制胆固醇的生物合成或(和) 储存,降低TG、TC水平,有一定的减肥功效,另外二甲双胍除 能改善高胰岛素血症和胰岛素敏感性外,还可抑制肿瘤坏死 因子(TNF)一Q(可引起肝脏脂肪变性和坏死)和TNF诱导的 反应,被证明对NAFI D有效 。在试验性肝损伤模型研究 中,双环醇既能明显减轻肝细胞损伤,又能通过对线粒体膜的 保护作用,而防止线粒体结构和功能的损伤,从而阻止线粒体 内酶的释放 J,对肝功能的改善及防治肝纤维化等方面近期 疗效比较满意。双环醇联合二甲双胍治疗 I 乙醇性脂肪肝, 与单用二甲双胍相比,可显著改善肝功能,纠正血脂异常,并 能明显减轻脂肪肝程度,同时可增强患者胰岛素敏感性。在 脂肪肝的治疗中起协同作户H,但长期疗效及安全性尚有待于 进一步深入研究。 4参考文献 f 1] Neuschwand R,Tetri BA,Caldwell SH.NonalCO holic steatohepatlt{s:SUlIIIII ̄I、of=_tl1 AASI D Single Fopic Conference[J] .Hepatology,2003,37(5):t202. [2] 范建高.非乙醇性脂肪性肝病的过去、 在和将来[J]. 中华肝脏病杂志,2007,15(9):641. 吉林医学2011年1月第32卷第1期 ・59・ [3] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和乙醇性肝病学组.非 Hepatology,2007,45(6):1343. 乙醇性脂肪肝病诊疗指南[J].实用肝脏病杂志,2007,10 (1):1. [7]Day CP.From fat to inflammation[J].Gastroenterology, 2006,130(1):207. [4] James 0,Day C.Nonalcoholic steatohepatitis:another dis— [8] 方继伟.二甲双胍对NAFLD的治疗作用及其机制[J]. 国外医学・消化系疾病分册,2004,24:372. ease of aflfuence[J].Lancet,1999,353(10):1634. [5] Cuadrado A,Orive A,Garcia—suarez C,et a1.Nonalcoholic [9] 赵冬梅,刘耕陶.双环醇对乙酰氨基酚致小鼠肝线粒体 损伤的保护作用[J].中目新药,2002,7(11):536. steatohepatitis and hepatocellular Carcinoma[J].Obes Surg, 2005,15(3):4J42. [收稿日期:2010一l1—30编校:郑英善] [6] McClaim CJ,Barves S,Deaciuc I.Good fat/bad fat[J]. 多索茶碱片联用厄贝沙坦治疗慢性肺源性心脏病78例疗效观察 马亚琴(四川I省夹江县人民医院,四JIf夹江614100) [摘要] 目的:评价多索茶碱片联合厄贝沙坦治疗慢性肺心病的临床疗效。方法:两组均常规抗感染,氧疗,止咳,祛痰, 纠正水电解质及酸碱平衡失调等治疗基础上,治疗组加用多索茶碱片、厄贝沙坦口服,对照组用适量的洋地黄强心及小剂量的利 尿剂,减轻心脏负荷等对症治疗,均以7天为1个疗程。治疗期间观察两组的血压、呼吸、心率、心功能、肺功能及血气分析、血尿 常规、肝。肾功能、电解质、不良反应等的变化。结果:治疗组患者病情明显好转,优于对照组(P<0.05)。结论:多索茶碱片联用厄 贝沙坦对于改善慢性肺心病患者的症状,疗效显著。 [关键词] 多索茶碱片;厄贝沙坦;慢性肺心病 Doxofy Bine combined with irbesartan in the treatment of 78 patients with chronic pulmonary heart disease MA Ira—qin(The People’s Hospital Jiajiang County,Jiaifang 614100,China) Abstract:Objective To evaluate the clinical eicacfy of doxofylline combined with irbesartan in the treatment of chronic pulmonary head disease.Method The two groups were aU given conventional antibiotics,oxygen therapy,anti—cough,anti—phlegm,correcting e・ leetrolytes and acid~base balance disorder and SO on.The treatment group plused doxofylline tablet(0.2,bid ora1)and irbesartan (O.15,qd ora1),and the control group plused an appropriate amount of digitalis cardiac and small dose of diuretics.The course was 7 day,The blood pressure,respiration,heart rate,heart function,lung function,blood gas analysis,blood and urine routine,liver and kid— hey function,electolrytes,adverse effects and SO on were observed during the treatment.Results The conditions of patients in the treat— ment group were improved obviously,and better than the control group(P<0.05).Conclusion Doxofylline combined with irbesartan shows good eficacy in improvifng the symptoms in patients with chronic pulmonary heart disease. Key Words:Doxofylline tablet;Irbesartan;Chronic pulmona ̄heart disease 慢性肺心病为临床常见病,病程长,易反复发作,患者及其 血压低于100/70(1 mm Hg=0.1333 kPa)者;有出血或出血倾 向;有肝或肾功能严重不全者;有活动性消化道溃疡者。 家属思想负担及经济负担重,由此甚至可使有的患者因久治不 愈产生抑郁情绪。如何进行有效的治疗和预防本病是改善老 年肺心病患者生活质量及延长生存时间的关键。我科2008年6 1.1.3一般资料:人组患者共158例,采取随机双盲法分为 两组,治疗组78例,其中男53例,女25例,年龄58~92岁,平 均75岁,心功能3级57例,心功能4级21例;对照组80例, 月一2010年6月对收治的78例慢性肺心病患者,采用多索茶 碱片联合厄贝沙坦进行治疗,取得良好的疗效,现报告如下。 1资料与方法 其中男51例,女29例,年龄60—97岁,平均78岁,心功能3 级58例,心功能4级22例。 1.2方法:均常规抗感染,氧疗,止咳,祛痰,纠正水电解质及 1.1 病例选择 1.1.1 病例纳入标准:2008年6月~2010年6月收治的78 酸碱平衡失调等治疗,治疗组在此基础上加用多索茶碱片 0.2,2次/d,厄贝沙坦0.15,1次/d口服;对照组在此基础上 例慢性肺心病住院病例,均符合1980年全国第三次肺心病专 业会议修订的慢性肺心病诊断标准,治疗前72小时未服用强 心药、利尿药及平喘药。 1.1.2 病例排除标准:有肺性脑病、意识障碍、服药不配合及 用适量的洋地黄强心及小剂量的利尿剂利尿减轻心脏负荷等 对症治疗,均以7 d为1疗程。治疗期间观察两组的血压、呼 吸、心率、心功能、肺功能及血气分析、血尿常规、肝肾功能、电 解质、不良反应等的变化。 

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