大脑胶质瘤病2例临床病理学观察

临床与实验病理学杂志Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｐａｔｈｏｌ　２０１１　Ｎｏｖ；２７（１１）　。１２２１・　大脑胶质瘤病２例临床病理学观察　王瑾　，刘志钦　，杨光之　，王鲁平　摘要：目的探讨大脑胶质瘤病（ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ，ＧＣ）的临床、病理学特点，诊断及鉴别诊断。方法采用免疫组化对２例　ＧＣ进行检测，并观察其临床、病理形态学、影像学特征。结果例１男性，４３岁，镜下未见正常皮髓质结构，星形细胞增生，密　度略高，局部星形细胞三五成群，细胞核有轻度异型性，组织学仅可考虑低级别星形细胞瘤；例２女性，５５岁，镜下见星形胶质　细胞肿瘤性增生，细胞密度明显增高，细胞核呈圆形短梭形，有一定异型性，增生的细胞部分为星形细胞，其中可见少量胖细　胞型星形细胞；部分为少突胶质细胞。结合影像学，２例均诊断为ＧＣ，ＷＨＯ１／Ｉ级。结论ＧＣ是一种少见的胶质细胞肿瘤性弥　漫性增生、预后较差的肿瘤。组织病理学可表现为低或高级别星形胶质细胞肿瘤，肿瘤性微血管增生及坏死少见，核少　见；ＭＲＩ显示肿瘤累及大脑半球３个以上脑叶，多呈弥漫性生长。确诊依靠影像学与组织学密切结合，以避免漏诊、误诊。　关键词：大脑胶质瘤病；病理学；影像学；免疫组化　中图分类号：Ｒ　７３５．３　文献标识码：Ａ　文章编号：１００１—７３９９（２０１１）１１—１２２１—０５　Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃＯｐａｔｈ０ｌ０ｇｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ　ＷＡＮＧ　Ｊｉｎ　’　，ＬＩＵ　Ｚｈｉ・ｑｉｎｇ　，ＹＡＮＧ　Ｇｕａｎｇ—ｚｈｉ　，ＷＡＮＧ　Ｌｕ—ｐｉｎｇ　（　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　３Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ＭＲ］，Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　０厂Ｂｅｉｊｉｎｇ　Ｍｉｌｉｔａｒｙ　Ａｒｅａ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００７００，Ｃｈｉｎａ；　Ｇｒａｄｕａｔｅ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　０厂Ｓｈａｎｘｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ　０３０００１，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｐｕｒｐｏｓｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈ０１０ｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｉｎ　ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ（ＧＣ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ　２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＧＣ　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｐｏｒｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄａｔａ，ＭＲＩ，ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ｃｏｍｂｉｎｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅｉｒ　ｐｏｉｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃａｓｅ　１，ｍａｎ，ＭＲＩ　ｓｈｏｗｅｄ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｔｈａｌａｍｕｓ，　ｔｈｅ　ｂａｓａｌ　ｇａｎｇｌｉａｌ，ｉｎｓｕｌａ，ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ，ｓｅｐｔｕｍ　ｐｅｌｌｕｃｉｄｕｍ，ｃｏｒｐｕｓ　ｃａｌｌｏｓｕｍ　ｋｎｅｅ，ｓｅｍｉ—ｏｖａｌ　ｃｅｎｔｅｒ　ｆｉｌｌｅｄ　ｗｉｔｈ　ＴＩ　ｌｏｗ／ｅｑｕａｌ／ｓｌｉｇｈｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｓｉｇｎａｌ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ，Ｔ２　ｗａｓ　ｓｌｉｇｈｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｓｉｇｎａｌ　ｃｈａｎｇｅ，Ｇｄ—ＤＴＰＡ　ａｆｔｅｒ　ｓｅｍｉ—ｏｖａｌ　ｃｅｎｔｅｒ　ｓｈｏｗｅｄ　ｉｒｒｅｇｕｌａｒ　ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｖａｌ　ｃｅｎ—　ｔｅｒ．Ｃａｓｅ．２　ｆｅｍａｌｅ．ＭＲＩ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｌｏｗｅｒ　Ｔ１　ａｎｄ　ｓｌｉｇｈｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　Ｔ２　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｉｒｒｅｇｕｌａｒ　ｓｉｇｎａｌ　ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ　ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｓｅｅｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｉｌａｔｅｒａｌ　ｆｒｏｎｔａｌ　ｌｏｂｅ，ｃｏｒｐｕｓ　ｃａｌｌｏｓｕｍ，ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｉｎｓｕｌａ，ｔｈｅ　ｅｎｄ　ｓｅｇｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｐｅｄｕｎｃｌｅ．Ｔ２　ｈｉｇｈ　ａｎｄ　ｌｏｗ　ｌｉｑｕｉｄ　ｌｅｖｅｌ　ｓｉｇｎａｌ　ｃａｎ　ｂｅ　ｓｅｅｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｃｅｎｔｎｒｍ　ｏｖａ／ｅ　ｌｅｓｉｏｎ．Ｔｈｅ　ＣＯｒｐＵＳ　ｃａｌｌｏｓｕｍ　ｗａｓ　ｔｈｉｃｋｅｎｅｄ．Ｇｄ—ＤＴＰＡ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｃｙｓｔｉｃ　ｓｈａｄｏｗ　ｅｄｇｅ．Ｈｉｓｔｏｐａ—　ｔｈｏｌｏｇｙ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅ　ｔｕｍｏｒｓⅡ一ｍ　ｇｒａｄｅ　ａｎｄ　ｃａｓｅ　２　ｗｉｔｈ　ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｃｙｔｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｃ　ｂｉｏｐｓｙ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｂｏｔｈ　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ａｓ　ＧＣ，ＷＨＯ　ｇｒａｄｅ　ｍ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＧＣ　ｉｓ　ａ　ｒａｒｅ　ｔｕｍｏｒ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｐａｔｔｅｒｎ　ａｎｄ　ｐｏｏｒ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｍｅｄｉｃａｌ　ｉｍａｇｅｏｌｏｇｙ　ｓｈｏｗｓ　ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｅｓ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｏｒ　ｍｏｒｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｌｏｂｅｓ，ｍｏｓｔｌｙ　ｄｉｆ－　ｆｕｓｅ　ｇｒｏｗｔｈ．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ｃａｎ　ｂｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ａｓ　ｌｏｗ—ｏｒ　ｈｉｇｈ—ｌｅｖｅｌ　ａｓｔｒｏｃｙｔｅ　ｔｕｍｏｒｓ．Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅｍ，ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｎｅｃ—　ｒｏｓｉｓ　ａｒｅ　ｇｅｎｅｒａｌｌｙ　ａｂｓｅｎｔ　ａｎｄ　ｍｉｔｏｔｉｃ　ｆｉｇｕｒｅｓ　ａｒｅ　ｒａｒｅｌｙ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ；Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ；ＭＲＩ；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　大脑胶质瘤病（ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ，ＧＣ）是一种　中将ＧＣ归于来源未定的神经外胚层肿瘤，Ｋｅｍｏｈａｎ　少见的中枢神经系统原发性肿瘤，其特点包括：不同　分级属低级别（Ｉ～Ⅱ级）脑胶质瘤Ｌ２ｊ。２０００年　发展阶段的星形胶质细胞弥漫性肿瘤性增生，累及　ＷＨＯ中枢神经系统肿瘤分类中，将ＧＣ定义为弥漫　大脑半球３个以上脑叶，原有解剖结构保持相对完　性胶质瘤广泛浸润２叶以上的大脑组织，常为双侧　整。最早于１９３８年由Ｎｅｖｉｎｌ１１提出，目前约报道　性并延伸至幕下结构甚至脊髓实质内。归于起源不　４００例。１９９３年，ＷＨＯ中枢神经系统肿瘤分类标准　明的神经上皮组织肿瘤，恶性程度为Ⅲ级　。２００７　年新版ＷＨＯ中枢神经系统肿瘤分类将其归类于星　收稿日期：２０１１—０９—０１　形细胞肿瘤，恶性程度仍为Ⅲ级　Ｊ。ＧＣ临床病理　作者单位：　北京军区总医院病理科、　放射诊断科，北京１００７００　诊断困难，尤其是穿刺活检标本，易误诊、漏诊。现　山西医科大学研究生学院，山西０３０００１　作者简介：王瑾，女，在读研究生。Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｉｎｇｌｉａｎｇ＿ｗ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｒｎ　报道北京军区总医院病理科确诊的２例ＧＣ，对其临　王鲁平，女，主任医师，硕士生导师，通讯作者。Ｅ—ｍａｉｌ　床、病理形态学、影像学和免疫组化等特点进行讨　ｂｚｗｌｐ＠ｙａｈｏｏ．ｔｏｍ　论。　・１２２４・　临床与实验病理学杂志Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｐａｔｈｏｌ　２０１１　Ｎｏｖ；２７（１１）　型：肿瘤细胞弥漫性生长，无明显肿瘤结节形成；Ⅱ　没有结合影像学资料、组织学瘤细胞密度不高而延　迟确诊。　型，由Ｉ型发展而来，且这种转变近似于低级别胶质　瘤向继发性胶质母细胞瘤的转变＿ｌ　，除了弥漫性生　长以外还有肿瘤结节形成，常表现恶性胶质瘤特点。　组织学变异较大，大多表现为星形胶质细胞肿瘤，可　为低级别，亦可高级别，瘤细胞大及不规则核，明显　多形性，可见胖细胞星形细胞成分；在一些区域表现　３．６治疗及预后ＧＣ的治疗并没有固定模式。辅　助化学疗法主要是替莫唑胺（ＴＭＺ），可延长ＧＣ患　者的生存期　］。Ｚｈｅｎｇ等　认为Ⅱ型Ｇｃ中肿瘤　结节有恶性变趋势，行局部手术切除对控制肿瘤生　长和生物学行为有意义，可延长患者生存期。ＧＣ的　为少突胶质细胞瘤和混合性少突星形细胞瘤¨　。　典型病变缺乏微血管增生及坏死，核象不定，但　一预后依然较差，其生存期与患者的年龄、临床表现中　卡氏行为状态的高低、ＷＨＯ分级及组织学亚型有　关　般不高。当病变侵犯白质，可有脱髓鞘，但神经元　和轴索完好。有研究表明，灰质浸润是ＧＣ预后的　预测因素，ＧＣ细胞在中枢神经系统内沿血管、神经　轴突周围及软脑膜下浸润性生长，但肿瘤浸润区域　脑实质解剖结构破坏不明显¨　。不论组织学表现　肿瘤级别高或低，因其弥漫浸润性生长，预后均不　良。免疫组化染色中常用ＧＦＡＰ和Ｓ一１００标记，而　瘤细胞胞质ＧＦＡＰ和Ｓ一１００表达不一致，有些病例　两者均为阳性，有些则为阴性　。目前尚未发现　ＧＣ的特异标记物。　３．５诊断及鉴别诊断　因活检取材有限，送检组织　很少，仅凭病理学诊断极易误诊，故在诊断时应结合　临床、病理学特征和影像学资料，以减少误诊。临床　上应与多形性胶质母细胞瘤、脉管炎、病毒性脑炎、　大脑多发性胶质瘤、反应性星形细胞增生、脱髓鞘性　疾病等相鉴别　。（１）多形性胶质母细胞瘤多见囊　变、坏死及出血，一般单发而非弥漫累及多个脑叶。　ＭＲＩ表现为信号不均，占位效应明显，增强扫描有不　同形式的明显强化　１６　３；（２）大脑多发性胶质瘤分为　多中心性胶质瘤及多灶性胶质瘤。①多中心胶质瘤　是指颅内同时原发３个以上的胶质瘤，各瘤体问彼　此分离，无组织系。¨　；而Ｇｃ则为胶质瘤细胞　弥漫浸润性生长，影像学上为大片状改变，故不同于　多中心胶质瘤。②多灶性胶质瘤是指由原发于一个　部位的脑胶质瘤经脑脊液播散或直接沿着脑白质内　的传导束向远处浸润形成，在适宜的部位和内外因　素作用下形成的另一相对的瘤巢，这样就形成　了２个或２个以上病灶，它们的病理类型相同；其中　胶质母细胞瘤最多见＿ｌ　。初诊时表现为局灶性实　质性瘤块，后向多个脑叶浸润扩展故不应归为　ＧＣｌ１５］。而应考虑为多中心及多灶性胶质瘤。（３）　反应性星形胶质细胞增生不具备多个脑叶弥漫性影　像学改变。（４）其他脑部肿瘤，可结合病理学和影　像学特征不难鉴别。综上所述，对ＧＣ的病理确诊　必须结合影像学特征。本文报道的例１就因冷冻时　参考文献：　［１］Ｎｅｖｉｎ　Ｓ．Ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　Ｃｅｒｅｂｒｉ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，１９３８，６１：１７０—９１．　［２］　Ｚｕｌｃｈ　Ｋ　Ｊ．Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｔｙｐｉｎｇ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓ—　ｔｅｍ［Ｍ］．Ｇｅｎｅｖａ：Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，１９７９：１９—２０．　［３］　Ｋｌｅｉｈｕｅｓ　Ｐ，Ｃａｖｅｎｅｅ　Ｗ　Ｋ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｔｕｒｎｏｕｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ［Ｍ］．Ｌｙｏｎ：ＩＡＲＣ　Ｐｒｅｓｓ，２０００：１０４—９．　［４］Ｌｏｕｉｓ　Ｄ　Ｎ，Ｏｈｇａｋｉ　Ｈ，Ｗｉｅｓｔｌｅｒ　Ｏ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　２００７　ＷＨＯ　ｃｌａｓ—　ｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｍｏｕｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｅｎｔｒａｌ　ｎｅｒｖｏｕｓ　ｓｙｓｔｅｍ『Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｎｅｕ．　ｒｏｐａｔｈｏｌ，２００７，１１４（２）：９７—１０９．　［５］　Ｋｌｅｉｈｕｅｓ　Ｐ，Ｏｈｇａｋｉ　Ｈ．Ｐｒｉｍａｒｙ　ａｎｄ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａｓ：ｆｒｏｍ　ｃｏｎｃｅｐｔ　ｔｏ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｏｎｃｏｌｏｇｙ，１９９９，ｌ（１）：４４—　５１．　［６］　Ｍａｗｒｉｎ　Ｃ，Ｋｉｒｃｈｅｓ　Ｅ，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ－Ｓｔｏｃｋ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ＴＰ５３　ａｎｄ　ＰＴＥＮ　ｉｎ　ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａ，　２００３，１０５（６）：５２９—３６．　［７］尤风华．脑胶质瘤病误诊４例分析［Ｊ］．中国误诊学杂志，　２０１０，１０（３４）：８４３８．　［８］　Ｊｅｎｎｉｎｇｓ　Ｍ　Ｔ，Ｆｒｅｎｃｈｍａｎ　Ｍ，Ｓｈｅｈａｂ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　Ｃｅｒｅ—　ｂｒｉ　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ａｓ　ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ　ｅｐｉｌｅｐｓｙ　ｄｕｒｉｎｇ　ｅａｒｌｙ　ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｈｉｌｄ　Ｎｅｕｒｏｌ，１９９５，１０（１）：３７—４５．　［９］Ｖａｔｅｓ　Ｇ　Ｅ，Ｃｈａｎｇ　Ｓ，Ｌａｍｂｏｒｎ　Ｋ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ２２　ｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，２００３，５３（２）：２６１—７１．　［１０］Ｒｙｍａｎｔ￣Ｇ，Ｕｇｎｉｕｓ　Ｂ，Ｓａｕｌｉｕｓ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ［Ｊ］．　Ｍｅｄｉｃｉｎａ（Ｋａｕｎａｓ）２０１０，４６（５）：３４１—４．　［１　１］Ｆｉｌｌｅｙ　Ｃ　Ｍ，Ｋｌｅｉｎｓｃｈｍｉｄｔ—ＤｅＭａｓｔｅｒｓ　Ｂ　Ｋ，Ｌｉｌｌｅｈｅｉ　Ｋ　０，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｉ—　ｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ：ｎｅｕｒｏｂｅｈａｖｉｏｒａｌ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａ—　ｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｃｏｇｎ　Ｂｅｈａｖ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００３，１６（３）：１４９—５９．　［１２］Ｋｒｏｓ　Ｊ　Ｍ，Ｚｈｅｎｇ　Ｐ，Ｄｉｎｊｅｎｓ　Ｗ　Ｎ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ　ｓｕｐｐｏｒｔ　ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ　ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏ—　ｐａｔｈｏｌ　Ｅｘｐ　Ｎｅｕｒｏｌ，２００２，６１（９）：８０６—１４．　【１３］Ｗａｒｅ　Ｍ　Ｌ，Ｈｉｒｏｓｅ　Ｙ，Ｓｃｈｅｉｔｈａｕｅｒ　Ｂ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，２００７，６０（１）：１５０—８．　［１４］Ｄｉ　Ｉｅｖａ　Ａ，Ｇａｅｔａｎｉ　Ｐ，Ｇｉａｎｎｉｎｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｏｌｉｇｏｄｅｎｄｒｏｇｌｉａｌ　ｇｌｉｏｍａ—　ｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ，Ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ　Ｓｃｉ，２００６，５０（４）：１２３　—５．　［１５］Ｐｅｒｅｔｔｉ－Ｖｉｔｏｎ　Ｐ，Ｂｒｕｎｅｌ　Ｈ，Ｃｈｉｎｏｔ　Ｏ，ｅｔ　ａ１．Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ＭＲ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ『Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎｅｕｒｏ—Ｏｎｃｏｌｏ—　ｇＹ，２００２，５９（３）：２４９—５９．　［１６］Ｓａｌｖａｔｉ　Ｍ，Ｃａｒｏｌｉ　Ｅ，Ｏｒｌａｎｄｏ　Ｅ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｉｃ　ｇｌｉｏｍａ：ｏｕｒ　临床与实验病理学杂志Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｐａｔｈｏｌ　２０１１　Ｎｏｖ；２７（１１）　‘１２２５・　・综　述・　食管癌比较基因组杂交研究进展　常爱敏，刘春霞，陈云昭，李锋　摘要：随着比较基因组杂交（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａ・　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ａＣＧＨ）识别和分析这些染　ｔｉｏｎ，ＣＧＨ）技术在研究肿瘤相关染色体异常方面的应用，已　色体异常，将有助于更好地诠释食管癌的发生、发展机制，同　发现在食管癌中存在大量染色体基因组拷贝数变化，其中一　时可为肿瘤的早期诊断和预后判断提供线索。现就食管癌　些拷贝数变化与食管癌的转移、预后及病理分期等相关。利　ＣＧＨ在国内外研究进展作一综述。　用高分辨率、高通量微阵列比较基因组杂交芯片（ａｒｒａｙ　ｂａｓｅｄ　ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ａｒｒａｙ—ＣＧＨ）进一步对基因　１应用ＣＧＨ及ａＣＧＨ发现食管癌基因组拷贝数改变　拷贝数变化及候选基因进行鉴定、分析，为食管癌发生、发展　基因组拷贝数变异被认为是人类一种重要的致病／致瘤　以及早期诊断、预测预后等提供有价值的理论依据。本文就　遗传因素　’　。ＣＧＨ及ａＣＧＨ是一种可以在全基因组水平　食管癌比较基因组杂交研究现况进行综述。　上对染色体ＤＮＡ拷贝数变化进行研究的分子细胞遗传学技　关键词：食管肿瘤；ＣＧＨ；ａｒｒａｙ—ＣＧＨ；基因拷贝数改变　术，已广泛应用于各种肿瘤的研究中　Ｊ。国内外众多学　中图分类号：Ｒ　７３５．１　文献标识码：Ａ　者　已将ＣＧＨ和ａＣＧＨ技术陆续运用到食管癌的研究　文章编号：１００１—７３９９（２０１１）１１—１２２５—０４　中，发现大量的染色体或染色体片段扩增及缺失。最常见的　扩增区段为３　ｑ、８ｑ、１ｌｑ、２０ｑ等，最常见的缺失区段为３ｐ、４ｑ、　食管癌在全球范围内的发病率和死亡率分别位于恶性　５ｑ、８ｐ等，其中部分区段和食管癌的转移和预后相关（表　肿瘤的第８位和第６位…，同时也是我国死亡率较高的消化　１）。　道恶性肿瘤之一。它具有家族聚集性、种族差异性等特点，　目前，食管癌细胞系的分子细胞遗传学研究相对较少，　提示遗传因素在食管癌的发生中起着重要的作用。一些特　但食管癌细胞系中普遍存在染色体异常。ｓｕ等　应用　征性染色体改变被证明是实体瘤诊断和预后的标记物　。　ＣＧＨ对食管鳞癌和食管腺癌的细胞系进行全基因组的检测　尽管有许多关于食管癌染色体异常的报道，但仍没有发现令　发现５ｐ、８ｑ、２０ｑ在两种细胞系中均存在高频率的扩增，但　人满意的特异性诊断和预后标记物。应用比较基因组杂交　３ｑ、５ｑ及２０ｑ的扩增仅在食管鳞癌细胞系中、１０ｑ２５・ｑｔｅｌ的　技术（ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＣＧＨ）以及在此基础　扩增仅在食管腺癌细胞系中可见，提示食管鳞癌和食管腺癌　上发展起来的微阵列比较基因组杂交技术（ａｒｒａｙ　ｂａｓｅｄ　在染色体改变上有一定的相似性但也存在一定差异。　收稿Ｅｌ期：２０１１—１０—２６　２食管癌转移、预后及病理分期相关的基因组拷贝数改变　基金项目：“十一五”国家科技支撑计划（２００９ＢＡＩ８２Ｂ０３），国际科技　以往研究　发现从食管鳞状上皮不典型增生进展到　合作与交流专项（２０１０ＤＦＢ３４１００），国家自然科学基金　浸润癌以及转移癌等过程中伴随多种ＤＮＡ拷贝数的变化，　（８１１６０３０１）　作者单位：石河子大学医学院病理学教研室／地方与名族高发病　其中某些拷贝数变化具有重要的临床意义。Ｔａｄａ等…应用　教育部重点实验室，石河子８３２０００　ＣＧＨ技术对２４例伴有淋巴结转移及１２例无淋巴结转移的　作者简介：常爱敏，女，硕士研究生。Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｈａｎｇａｉｍｉｎ２０１０＠ｓｉｎａ．　食管鳞癌进行分析，发现基因组拷贝数频发的扩增区段为　Ｃｏｎ　３ｑ、８ｑ２３－ｑｔｅｒ、１ｌｑ１３、５ｐ１４一ｐｔｅｒ、２０ｑ等，缺失区段为１８ｑ、９ｐ、　李　锋，男，教授，博士生导师，通讯作者。Ｅ—ｍａｉｌ：　３ｐ、５ｑ１４－２３、４ｑ、１３ｑ、１１ｑ２２一ｑｔｅｒ，其中８ｑ２３一ｑｔｅｒ和２０ｑ的扩　ｌｉｆｅｎｇ７８５５＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ　增及１１ｑ２２－ｑｔｅｒ的缺失在淋巴结转移的肿瘤中出现的频率　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　ｉｎ　２５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．　Ｓｕｒｇ　Ｐａｔｈｏｌ，２００２，２６（６）：７５０—７．　Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ　Ｒｅｖ，２００３，２６（４）：２７５—９．　［１９］ＫｏｎｇＤ　Ｓ，Ｋｉｍ　Ｓ　Ｔ，Ｌｅｅ　Ｊｌ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ—　［１７］Ｚａｍ　ｐｏｎｉ　Ｎ，Ｒｙｃｈｌｉｃｋｉ　Ｆ，Ｄｕｅａｔｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｉｃ　ｇｌｉｃｍａ　ｐｙ　ｆｏｒ　ｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ［Ｊ］．ＢＭＣ　Ｃａｎｃｅｒ，２０１０，１０：４２４．　ｗｉｔｈ　ｕｎｕｓｕａｌ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｌｄ　Ｎｅｒｖ　Ｓｙｓｔ，２００１，１７　［２０］Ｚｈｅｎｇ　Ｚ　Ｃ，Ｗａｎｇ　Ｓ　Ｓ，Ｗａｎｇ　Ｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　（１２）：１０１—５．　ｆｏ　ｎｅｕｒｏｇｌｉｏｍａｔｏｓｉｓ　ｃｅｒｅｂｒｉ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｎｅｕｒｏｍｅｄ，２００３，２（１）：１６　［１８］Ｂｒａｔ　Ｄ　Ｊ，Ｓｃｈｅｉｔｈａｕｅｒ　Ｂ　Ｗ，Ｍｅｄｉｎａ－Ｆｌｏｒｅｓ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｖｅ　ａｓ—　—７．　ｔｒｏｃｙｔｏｍ　ａｓ　ｗｉｔｈ　ｇｒａｎｕｌａｒ　ｃｅｌｌ　ｆｅａｔｕｒｅ（ｇｒａｎｕｌａｒ　ｃｅｌｌ　ａｓｔｒｏｃｙｔｏｍａｓ）：　［２１］张华楸，舒凯，叶飞，等．脑胶质瘤病的诊断和治疗［Ｊ］．　ａ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ｆｅａｔｕｒｅｓ，ｇｒａｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｏｕｔｃｏｍｅ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　中华神经医学杂志，２００５，４（６）：５８２—４．