多巴胺药物剂量对家兔心血管影响
一．实验目的
1.掌握家兔动脉血压的直接测量方法。
2.掌握哺乳类动物手术操作方法。
3.掌握多巴胺剂量不同对家兔心血管系统的影响
二．实验原理
外周注射不同剂量盐酸多巴胺观察家兔各项心血管指标变化
多巴胺在外周主要激动α、β1和外周多巴胺受体（D1）
★ 小剂量时（0.5-2ug/Kg•min）主要作用于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体结合，使肾脏及肠系膜血管扩张，肾血流量增加，肾小球率过滤增加，尿量及钠排泄量增加。
★ 中等剂量（2-10ug/Kg•min）主要作用于心脏ß1受体，间接促进去甲肾上腺素自储存部位的释放，产生正性肌力作用，使心排量增加，收缩压升高，舒张压不变或轻度升高，脉压差增大，外周总阻力无明显变化。
★ 大剂量时（10-20ug/Kg•min）主要作用于外周a受体，导致外周血管收缩，肾脏血流量减少，尿量减少，由于正性肌力作用及外周血管阻力升高，收缩压与舒张压均升高。
★ 当多巴胺使用量>20ug/Kg•min，由于其强烈的外周血管收缩作用，组织灌注并不好。一般情况下当多巴胺使用量>20ug/Kg•min时，应及时加用第二种正性肌力药物如：多巴酚丁胺。
三．仪器与药品
家兔手术台、注射器（20ml、5ml）、针头、动脉夹、动脉插管、三通管、压力换能器、丝线、剪刀、镊子、止血钳、纱布棉花、婴儿秤
20%氨基甲酸乙酯、肝素生理盐水、盐酸多巴胺注射液
四．实验对象 家兔
五．研究方法
采用家兔为动物模型，静脉注射不同剂量的盐酸多巴胺，应用MedLab生物采集系统记录各家兔心血管指标
六．实验组与对照组处理
本实验分一组进行，为实验组，以家兔注射药物之前的正常心血管指标作为对照，可以多做几组同类实验（可分为六组），增加样本量，提高研究可行性。
七．观察指标
家兔实验前和实验后的心率(次/min)、Bp(包括收缩压，舒张压、和平均动脉压)mmHg
八．实验步骤
1、取家兔，20%乌拉坦5ml/kg耳缘静脉注射麻醉，麻醉后将家兔仰卧位固定在手术台上。
2、颈部手术，正中切开颈部皮肤，分离右侧颈总动脉，结扎其远心端，用动脉夹夹闭近心端以阻断血流，用虹膜剪作“V”形切口，将连于压力换能器的已充满肝素生理盐水的动脉插管插入动脉，用细线结扎固定，松开动脉夹，观察正常动脉血压（收缩压，舒张压、脉压差和平均动脉压）。
3、将心电输入线的三个针头分别插入右前肢及右、左后肢皮下，观察正常心电图，记录其心率。
4、耳缘静脉注射低浓度盐酸多巴胺（10ug/㎏），即刻标记，观察家兔各项心血管指标变化情况。
5. 观察心率曲线变化，等到心率曲线恢复正常时（大约十分钟左右），再耳缘静脉注射较高浓度盐酸多巴胺（20ug/㎏），即刻标记，观察家兔各项心血管指标变化情况。
6. 观察心率曲线变化，等到心率曲线恢复正常时（大约十分钟左右）， 再耳缘静脉注射更高浓度盐酸多巴胺（50ug/㎏），即刻标记，观察家兔各项心血管指标变化情况。
九．预期实验结果
⑴ 小剂量时（0.5-2ug/Kg•min），主要是通过激动多巴胺受体起作用。多巴胺受体除存在于中枢神经系统外，还存在于肾、肠系膜、脑和冠状血管。外源性多巴胺不能透过血
脑屏障。多巴胺受体被激动的结果是使血管扩张，肾血流量增加尤其明显，肾小球滤过率增加，从而产生强大的利尿作用，并使尿钠增加。小剂量的多巴胺还能使总血管外周阻力降低，血压下降。
⑵中等剂量（2-10ug/Kg•min），能直接激动β1受体及间接促使去甲肾上腺素自储藏部位释放，对心肌产生正性应力作用，使心肌收缩力及心搏量增加，最终使心排血量增加、收缩压升高、脉压可能增大，舒张压无变化或有轻度升高，外周总阻力常无改变，冠脉血流及耗氧改善；对心脏β1受体激动，增加心肌收缩力作用强的多；由于增加肾和肠系膜的血流量，在相同的增加心肌收缩力情况下，致心律失常和增加心肌耗氧的作用较弱。
⑶ 大剂量时（大于10ug/Kg•min），主要兴奋血管α受体，对全身血管（除冠状动脉外）均产生强烈收缩反应，使血压升高，总外周血管阻力增高。通过兴奋β1受体，使心肌收缩力增强，心率增快心肌耗氧量明显增加。大剂量时，由于它对肾血管的强烈收缩作用，使肾血流量减少。
总之，小剂量多巴胺主要有扩张血管作用，使总外周阻力降低，对心脏前、后负荷均有降低。大剂量多巴胺以兴奋α、β受体为主，使心率加快，心肌收缩力增强，血管总外周阻力高，心肌耗氧量增加。
十．注意事项
1．注射速度，前1/3快推，中1/3 中速，后1/3慢，同时注意观察家兔角膜反射和其呼吸变化。
2．每观察一个项目，必须待血压恢复正常后，才能进行下一个项目。
3．实验结束后，经颈静脉注射空气约50ml处死家兔，然后结扎颈总动脉近心端，再拔除动脉插管。
十一.讨论
本次实验学习多巴胺外周作用,掌握多巴胺剂量不同对家兔心血管系统的影响,实验中可以利用不同的家兔同时进行各剂量测定,如:
此种方法是通过不同家兔间对比进行含量测定,但此法对样本量测定太少,若达到统计学意义,需家兔量比较大,比较浪费资源.
在实验中易受N,体液等因素的影响,若现象不明显,可以加大剂量,提高对心血管的敏感性.
口服无效，静脉滴入后在体内分布广泛，不易通过血-脑脊液屏障。静注5 分钟内起效，持续5－10分钟，作用时间的长短与用量不相关。在体内很快通过单胺氧化酶及儿茶酚－氧位－甲基转移酶（COMT）的作用，在肝、肾及血浆中降解成无活性的化合物。一次用量的25%左右，在肾上腺神经末梢代谢成去甲基肾上腺素。半衰期约为2分钟左右。经肾排泄，约80%在24小时内排出，尿液内以代谢物为主，极小部分为原形。
参考文献
作者:王莉 <<国际麻醉学与复苏杂志>> 1999年第01期
陈浩
医学院2010级药物制剂